Авастин (бевацизумаб) в лечении опухолей желудка и поджелудочной железы

Рассмотрены результаты клинических исследований II и III фаз по применению таргетной терапии бевацизумабом (Авастин) при опухолях желудка и поджелудочной железы. При метастатическом раке желудка показано, что комбинация химиотерапии с Авастином значительно улучшает контроль роста опухоли и повышает время до прогрессирования, не увеличивая общую выживаемость. Однако у пациентов с определенными морфологическими типами опухоли отмечены явные преимущества при добавлении к химиотерапии Авастина. При раке поджелудочной железы обнадеживающие результаты испытаний II фазы не были подтверждены в рандомизированном исследовании, однако в рамках последнего были выделены маркеры, уровень которых в сыворотке позволяет прогнозировать эффективность химиотерапии в сочетании с Авастином.

Высокая эффективность бевацизумаба (Авастин) в лечении метастатического колоректального рака была показана во многих клинических исследованиях. Применение Авастина позволило увеличить как время до прогрессирования заболевания, так и общую выживаемость. Важно отметить, что добавление Авастина к химиотерапии (ХТ) не сопровождалось потенцированием ее токсичности. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты Авастина (артериальная гипертензия, протеинурия) достаточно хорошо контролируются, что позволяет проводить лечение в течение длительного времени. Подробный обзор проведенных исследований активности Авастина при метастатическом колоректальном раке представлен в работе А.А. Трякина [1].

Подавление неоангиогенеза с помощью Авастина в сочетании со стандартной ХТ оказалось эффективным и при немелкоклеточном раке легкого, раке почки, глиобластоме, раке молочной железы, раке яичников.

Актуальной проблемой, связанной с применением Авастина, является поиск факторов, позволяющих прогнозировать эффективность его применения. В круг поиска вовлечены полиморфизм генов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецепторов, характер их экспрессии, концентрации
изоформ VEGF в сыворотке крови. Полученные на сегодняшний день данные позволяют надеяться, что прогностические факторы, позволяющие с достаточной долей вероятности предсказывать эффективность лечения при использовании Авастина, в перспективе будут найдены [2]. В то же время
складывается впечатление, будто при каждом типе опухоли маркеры эффективности будут различаться.

Рассмотрим результаты изучения бевацизумаба (Авастинf) при злокачественных опухолях желудка и поджелудочной железы.

Рак желудка

B.F. El-Rayes и соавт. [3] оценивали эффективность Авастина в дозе 7,5 мг/кг на фоне ХТ доцетакселом 70 мг/м2 и оксалиплатином 75 мг/м2 в режиме 3-недельных циклов для 38 больных распространенным раком желудка. При оценке результатов лечения контроль опухоли (полная ремиссия + частичная ремиссии + длительная стабилизация) был отмечен среди 78 % больных. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 6,6 месяца, а медиана общей выживаемости (ОВ) – 11,1 месяца. Побочные лекарственные эффекты 3–4-й степени были представлены нейтропенией (34 %) и перфорацией кишечника у 3 больных. Летальных исходов в связи с побочными явлениями отмечено не было. Исследование было несколько необычным, поскольку в схему ХТ не входили фторпиримидины.

В исследовании M.A. Shah и соавт. [4] при назначении больным распространенным раком желудка Авастина 10 мг/кг в комбинации с ХТ, включившей доцетаксел, фторурацил, кальция фолинат и цисплатин, эффект лечения отмечен в 67 % (26 из 39) случаев. Медиана ВБП составила 12,0, ОВ – 16,8 месяца. Двухлетняя выживаемость оказалась достаточно высокой – 37 %. Побочные эффекты лечения были оценены как переносимые и наблюдались со следующей частотой: нейтропения – 50 %, тромбозы – 39 %. Перфораций кишечника отмечено не было. Полученные результаты исследований II фазы подтвердили значительный потенциал Авастина при лечении метастатического рака желудка. Наихудшие результаты были отмечены среди пациентов с диффузным типом опухоли. Высокий уровень
тромбозов делает актуальным вопрос об оптимизации дозы Авастина для больных раком желудка.

В Великобритании в настоящее время проводится исследование по периоперационному при...

Н.Н. Семенов