Фарматека №5 (120) / 2006
Авотард (дутастерид) – новый ингибитор 5-альфа-редуктазы Iи II типов
Обзор посвящен новому ингибитору 5-альфа-редуктазы (5-АР) Аводарту® (дутастериду), который блокирует оба типа 5-АР, что способствует более выраженной блокаде трансформации тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Рассматриваются общие принципы терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), в патогенезе которой ДГТ имеет большое значение. Основными средствами лечения ДГПЖ являются в настоящее время ингибиторы 5-АР (финастерид и дутастерид) и альфа1-адреноблокаторы. Подробно обсуждаются механизмы действия этих лекарственных средств при ДГПЖ, представлена сравнительная характеристика ингибиторов 5-АР. Рассматриваются результаты основных клинических исследований этих препаратов. Обосновывается целесообразность комбинированной терапии ДГПЖ ингибиторами 5-АР и альфа1-адреноблокаторами. Подчеркиваются преимущества Аводарта® (дутастерида) перед финастеридом, к числу которых относятся более выраженное снижение уровня ДГТ и более быстрое влияние на объем простаты. Препарат эффективно снижает риск острой задержки мочи и потребности в оперативном лечении ДГПЖ, особенно у пациентов с большим объемом простаты, значительно улучшает симптоматику со стороны нижних мочевыводящих путей. Отмечается хороший профиль безопасности Аводарта® (дутастерида).
Введение
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – распространенный морфологический диагноз, который устанавливается у 90 % мужчин старше 80 лет [1]. Пациенты с клиническими признаками ДГПЖ предъявляют различного рода жалобы, связанные с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП), непосредственно с увеличением простаты и наличием инфравезикальной обструкции (ИВО) [2]. В связи с общим постарением населения планеты группа больных ДГПЖ претерпела значительные изменения [3, 4].
Лечение этого заболевания можно разделить на три основных направления:
- динамическое наблюдение;
- медикаментозная терапия;
- оперативное вмешательство.
Хирургическое лечение долгие годы было единственным эффективным методом борьбы с нарушениями мочеиспускания, обусловленными ДГПЖ, а трансуретральная резекция простаты стала “золотым стандартом” лечения этого заболевания. Начало 1990–х гг. ознаменовалось резким ростом интереса урологов и к вопросам медикаментозной терапии расстройств мочеиспускания, причем популярность этого подхода неуклонно растет [5, 6].
Клинические исследования показали, что терапия ингибиторами 5–альфа –редуктазы (5–АР) и альфа1–адреноблокаторами способна существенно снизить выраженность СНМП, обусловленных ДГПЖ, и увеличить скорость потока мочи [7]. Альфа–адреноблокаторы уменьшают тонус гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря, простаты и заднего отдела уретры. Механизм действия ингибиторов 5–АР заключается в блокаде перехода тестостерона в его активную форму – дигидротестостерон (ДГТ), что приводит к уменьшению объема предстательной железы, снижению риска прогрессирования заболевания, улучшению симптоматики со стороны нижних мочевых путей. Альфа–адреноблокаторы уменьшают тонус гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря, простаты и заднего отдела уретры, не влияя на патогенез развития ДГПЖ. Многочисленные клинические исследования продолжительностью от 3 до 5 лет доказали высокую эффективность медикаментозной терапии ДГПЖ [8–11]. Наш обзор литературы посвящен перспективам консервативной терапии ДГПЖ, связанным с появлением нового ингибитора 5–АР – Аводарта® (дутастерида).
ДГПЖ: морфологические аспекты, этиология, эпидемиология
Морфологически ДГПЖ представлена стромальной и эпителиальной гиперплазией. Эти пролиферативные процессы выявляются исключительно в переходной зоне и периуретральных железах [12]. Несмотря на пристальный интерес ученых всего мира к этой проблеме, до сих пор не существует единого мнения о том, начиная с какого объема простаты следует говорить о наличии ДГПЖ. Клинически ДГПЖ проявляется рядом характерных признаков: СНМП; ИВО; ощущением неполного опорожнения мочевого пузыря; развитием острой (ОЗМ) и хронической задержки мочи; высоким риском развития инфекции мочевыводящих путей или уросепсиса; камнями мочевого пузыря, гематурией и хронической почечной недостаточностью (ХПН) [13]. Учитывая тот факт, что многие урологические заболевания могут сопровождаться сходной с ДГПЖ симптоматикой, окончательный диагноз зачастую устанавливается лишь после исключения всех прочих.
Распространенность ДГПЖ в различных возрастных группах населения можно достоверно выяснить только на основании изучения аутопсийного материала. В 1984 г. Berry и соавт. [1] обобщили результаты пяти подобных исследований. Морфологически ДГПЖ отсутствовала у всех мужчин в возрастной категории до 30 лет, но они имелись примерно у половины мужчин в возрасте от 50 до 60 лет. У мужчин старше 80 лет ДГПЖ выявлялась почти в 90 % случаев. По данным обзоров литературы, распространенность ДГПЖ примерно одинакова во всех странах мира [14].
Клинический диагноз ДГПЖ может быть установлен при наличии хотя бы двух из нижеперечисленных признаков: умеренных или выраженных СНМП по результатам вопросников (IPSS ≥ 8); увеличении объема предстательной железы (V > 30 мл); снижении максимальной скорости потока мочи (Qmax < 15 мл/сек) [15, 16]. В настоящее время известно, что значительная часть симптомов ДГПЖ может быть связана с зависимым от массы тела повышением резистентности уретры, ведущим к ИВО, а также с возрастной дисфункцией мочевого пузыря [17].
У мужчин с объемом простаты более 50 мл в 5 раз больше риск развития умеренных или выраженных СНМП и в 3 раза выше вероятность наличия выраженной ИВО, проявляющейся снижением Qmax < 10 мл/сек. Эти факты свидетельствуют о тесной связи между СНМП, ИВО и объемом простаты.
Ряд факторов повышает риск развития ДГПЖ: место проживания, социально–экономические условия, сексуальная активность, вазэктомия в анамнезе, употребление алкоголя, цирроз печени, артериальная гипертензия, курение, специфическая диета и ожирение. Тем не менее нет ни одного убедительного доказательства, что какой–либо из этих факторов непосредственно влияет на развитие ДГПЖ [14].
Патофизиология ДГПЖ
Нормальная ткань простаты состоит из стромы (гладкомышечная и соединительная ткань) и эпителия (железист...
!-->
