Азитромицин в терапии хронической обструктивной болезни легких: лечение и профилактика обострений

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в силу широкой распространенности, высокой смертности и значительных экономических потерь для общества является одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения. К важнейшим факторам, определяющим прогрессирование ХОБЛ и снижающим качество жизни пациентов,относятся обострения болезни. Рассматриваются этиопатогенез обострений ХОБЛ, возможные пути их лечения и профилактики с использованием антибактериальных препаратов. Обсуждается место макролидных антибиотиков, прежде всего азитромицина, в терапии обострений ХОБЛ. Подчеркивается, что азитромицин играет важную роль в терапии обострений ХОБЛ в связи с широким спектром действия и благоприятным профилем безопасности. В отличие от β-лактамных антибиотиков он эффективен против основных актуальных патогенов при обострении ХОБЛ, в т.ч. внутриклеточных, а по сравнению с другими макролидами обладает выраженной активностью в отношении гемофильной и синегнойной палочек. Азитромицин существенно отличается от других антибиотиков уникальнойфармакокинетикой, прежде всего накоплением в высоких концентрациях в тканях, особенно в клетках, и длительным периодом полувыведения из организма, что позволяет применять его 1 раз в сутки коротким курсом.

Х роническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает одно из ведущих мест среди причин летальности в промышленно развитых странах. По оценкам Всемирной организации здравоохранения 80 млн человек страдают ХОБЛ в умеренной и тяжелой формах. В США в 1995 г. насчитывалось свыше 14 млн больных ХОБЛ, причем с 1982 по 1995 г. число пациентов с формой патологии дыхательных путей выросло на 41,5 %.


ХОБЛ начинает входить в число лидирующих причин смерти. В то время как за последнее десятилетие смертность от всех болезней снизилась на 22 %, а от сердечно-сосудистых заболеваний – на 23 %, смертность от ХОБЛ выросла на 28 %. В Северной Америке ХОБЛ стоит на 5-м месте среди всех причин летальности. Так, по данным Национального института здоровья США, смертность от ХОБЛ составила 18,6 на 100 тыс. населения и занимает следующую позицию после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, т.е. входит в число основных причин в структуре смертности в США [1]. По прогнозам, если не будут приняты срочные меры, направленные на уменьшение основных факторов риска, особенно на снижение потребления табака, общая смертность от ХОБЛ в ближайшие 10 лет возрастет более чем на 30 %, к 2030 г. выйдет на четвертое место среди причин смерти.

Социальное бремя болезни, ее распространенность, смертность от ХОБЛ бесспорно являются одной из актуальных проблем и для российского здравоохранения. В настоящее время это заболевание диагностируется на стадиях инвалидизирующих осложнений и высокой преждевременной смертности. Сегодня кислородная терапия для гипоксемических пациентов и прекращение курения остаются единственным вмешательством, которое может изменить естественную историю ХОБЛ.

Основной причиной обращения больных ХОБЛ за медицинской помощью служит развитие обострений заболевания, которые часто требуют не только назначения дополнительной терапии, но и госпитализации пациентов. Обострения ХОБЛ считаются причиной 13 млн обращений в год в США и определяют 31–68 % всех затрат на ХОБЛ в США и Европе [2–4]. Развитие обострений заболевания является характерной чертой течения ХОБЛ, частота обострений прогрессивно увеличивается с нарастанием тяжести заболевания. В то же время взаимосвязь между частотой обострений ХОБЛ и объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) окончательно не ясна: в последнее время предполагается возможная роль в генезе обострений экстрапульмональных факторов. Частое развитие обострений у больных ХОБЛ приводит к более низкому качеству жизни и ускорению прогрессирования заболевания. При стационарном лечении около трети пациентов отмечают повторное возникновение симптомов в течение ближайших 14 дней после выписки, а в 17 % случаев рецидив обострения служит причиной госпитализации. Более того, тяжелое обострение заболевания – основная причина смерти больных ХОБЛ. У пациентов, имеющих ≥ 3 обострений в год, отмечается более низкая пятилетняя выживаемость [4].

Общепринятого определения обострения ХОБЛ на сегодняшний день нет. Рабочей группой специалистов США и Европы по болезням легких было предложено следующее определение: обострение ХОБЛ – это относительно длительное (не менее 24 часов) ухудшение состояния больного, по своей тяжести выходящее за пределы нормальной суточной вариабельности симптомов, характеризующееся острым началом и требующее изменения схемы обычной терапии [1–3].

Таким образом, обострения ХОБЛ связаны с очень существенными затратами здравоохранения, нарушениями качества жизни пациентов и ведут к заметному ухудшению легочной функция. Соответственно, предотвращение обострений ХОБЛ или уменьшение их тяжести должно иметь благоприятный клинический, физиологический и экономический эффекты у больных ХОБЛ.

За последние годы многочисленные исследования подтвердили важную патогенетическую роль воспаления дыхательных путей и паренхимы легких в патогенезе ХОБЛ, ее обострений. Вызвать воспалительный ответ, связанный с обострением ХОБЛ, могут различные инфекционные и неинфекционные стимулы. Эпидемиологические исследования показали увеличение респираторных симптомов и смертности в периоды повышенного загрязнения воздуха [2, 3]. Несмотря на эти данные, большая часть обострений ХОБЛ связана с инфекцией, как бактериальной, так и вирусной. Вирусная инфекция может быть причиной до 50 % всех обострений ХОБЛ. Наиболее часто обострения ХОБЛ связывают с рино-, корона-, аденовирусом, вирусами гриппа и парагриппа, респираторно-синцитиальным и человеческим метапневмовирусом [2]. В проспективном исследовании T. Seemungal и соавт. (2000) вирусные инфекции стали причиной обострений ХОБЛ в 30 % случаев, причем в 27 % это были риновирусы и лишь в 3 % – вирусы гриппа. Сходная частота вирусных инфекций при обострениях ХОБЛ (28 %) была показана в исследовании S. Goh и соавт. (1999) во время трехлетнего наблюдения за 90 больными, причем основную роль в развитии обострений играли вирусы гриппа А – 20 %. Возможно, такие различные результаты в отношении виру...

Н.А. Кароли, А.П. Ребров