Азтреонам: фармакологические свойства и опыт клинического применения антибиотика-монобактама

Азтреонам – антибиотик-монобактам, обладающий селективным бактерицидным действием в отношении аэробных грамотрицательных бактерий. Спектр активности включает такие проблемные возбудители, как Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella spp. Характерной особенностью является синергизм действия с антибиотиками других групп. Клиническая эффективность азтреонама хорошо изучена. Монобактам с успехом применялся и применяется для лечения среднетяжелых и тяжелых грамотрицательных инфекций самых различных локализаций, в т. ч. инфекций ЦНС, дыхательных путей, брюшной полости, почек и мочевыводящих путей, мягких тканей, фебрильной нейтропении и др. Особо подчеркиваются возможность применения азтреонама у пациентов с аллергией на другие ?-лактамы (пенициллины, цефалоспорины), а также хорошая переносимость терапии взрослыми и детьми с минимальным риском развития побочных лекарственных реакций. С 2009 г. азтреонам под торговым наименованием Азтреабол доступен в России.

Введение

Азтреонам – единственный разрешенный к клиническому применению β-лактамный антибиотик из группы монобактамов, был впервые выделен из культуры Cromobacterium violaceum. В настоящее время азтреонам получают исключительно путем химического синтеза.

Препарат уникален прежде всего спектром активности, а также стабильностью к β-лактамазам, особой фармакокинетикой и низкой токсичностью. Механизм действия в принципе аналогичен таковому других β-лактамов. Азтреонам избирательно взаимодействует с пенициллинсвязывающим белком-3, который является ферментом – транспептидазой, участвующей в завершающем этапе синтеза клеточной стенки бактерий и соединяющей пептидогликаны в единую структуру биополимера [1, 2].

Для азтреонама характерна избирательная активность в отношении грамотрицательных аэробных бактерий. Область клинического применения довольно велика, несмотря на “узость” спектра. Из-за активности в отношении полирезистентных микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы, которые разрушают цефалоспорины и пенициллины, азтреонам демонстрирует высокую клиническую эффективность в лечении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая P. aeruginosa и K. pneumoniae. Низкая токсичность предупреждает развитие ряда серьезных нежелательных реакций и делает возможным использование антибиотика в педиатрии.

Спектр активности

Для азтреонама характерна селективная активность в отношении грамотрицательных аэробных бактерий, в т. ч. резистентных к цефалоспоринам и аминогликозидам. Он демонстрирует выраженный бактерицидный эффект в отношении устойчивых к тобрамицину Enterobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Proteus spp. (индолпозитивных) и P. aeruginosa [3]. Бактерицидная активность антибиотика сохраняется в диапазоне рН от 6 до 8, а также в анаэробных условиях. В табл. 1 представлен спектр действия азтреонама в отношении важнейших аэробных и анаэробных бактерий.

Для большинства энтеробактерий минимальная подавляющая концентрация (МПК) азтреонама не превышает 0,1 мг/л, однако для некоторых штаммов Enterobacerspp. и Citrobacterspp. МПК > 8 мг/л.

Несмотря на то что спектр действия азтреонама не распространяется на грамположительные кокки (МПК > 100 мг/л), антагонизма в комбинациях с другими антимикробными препаратами, активными в отношении этой группы микроорганизмов, не наблюдается [5]. К ряду штаммов стрептококков групп В и D отмечен синергизм действия в комбинациях азтреонам + клиндамицин, азтреонам + ампициллин и азтреонам + цефокситин.

В табл. 2 представлены эффекты комбинаций различных антибиотиков с азтреонамом. В основном наблюдался синергидный и аддитивные эффекты. Антагонизм действия в отношении Enterobacter spp. описан при сочетании азтреонама с цефокситином [6]. Отчасти этот феномен объясняется индукцией синтеза хромосомных β-лактамаз цефокситином.

Таблица 2. Эффекты комбинаций антибиотиков различных групп с азтреонамом [2–15].

Фармакокинетика

Азтреонам вводится внутримышечно или внутривенно [16]. После внутривенного и внутримышечного введений бактерицидные концентрации препарата определяются во многих тканях и органах. Степень связывания с альбуминами плазмы крови составляет 56 % (табл. 3). Этот относительно низкий по сравнению с другими β-лактами показатель благоприятствует скорейшему распределению антибиотика в тканях.

После внутримышечной инъекции максимальные концентрации в сыворотке после введения 0,5 г препарата наблюдаются через час и составляют 21,0 ± 1,3 мг/л. Через 4 часа концентрации снижаются до 8,6 мг/л. Период полувыведения равен 1,7 ± 0,1 часа (табл. 4).

Согласно Swabb E. и соавт. [16], при многократных внутривенных и внутримышечных введениях кумуляции препарата не наблюдалось.

Большая часть от введенной дозы антибиотика – от 62 до 74 % – выводится в течение первых 8 часов путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в неизменном виде. Высокие – в 10–300 раз превышающие МПК для чувствительных микроорганизмов – концентрации антибиотика в моче в течение 24 часов после однократной инъекции являются фармакокинетическими предпосылками к эффективной эрадикации уропатогенов при инфекциях мочевыводящих путей (МВП). Элиминация с желчью составляет около 12 % от введенной дозы. В печени часть препарата трансформируется в неактивную субстанцию с открытым β-лактамным кольцом – SQ 26.992, а часть выводится с желчью в неизменном...

Муконин А.А.