Бактериофаги в лечении и профилактике инфекционных заболеваний

В связи с растущей резистентностью микроорганизмов к антибиотикам и возникающими на этом фоне проблемами в адекватном подборе антибактериальных препаратов хорошие перспективы в качестве антимикробной терапии имеют бактериофаги. В статье представлены исторические данные, касающиеся открытия и создания бактериофагов, описаны механизм их действия, классификация, области применения, формы выпуска и основные препараты бактериофагов, используемые в России. Отличительной чертой бактериофагов как терапевтических средств является почти полное отсутствие у них побочных эффектов, что позволяет назначать их пациентам различных возрастных групп без каких-либо ограничений и применять поливалентные бактериофаги до получения результатов бактериологического исследования.

В настоящее время антибиотики широко используются как для лечения, так и для профилактики различных заболеваний. Однако частота и тяжесть течения гнойно-септических инфекций не имеют тенденции к снижению. Одной из причин этого является возрастание этиологической роли микроорганизмов, резистентных к большинству антибиотиков [18, 37]. Применение антибиотиков сопровождается нарушением состава нормальной микрофлоры, аллергизацией и быстрой адаптацией микроорганизмов к окружающей среде.

Согласно последним результатам исследований ВОЗ, большинство известных человечеству микроорганизмов через 10–20 лет приобретет устойчивость к антибиотикам [13], что обусловлено рядом причин:

• постоянное, безосновательное использование антибиотиков при самолечении, а также в тех случаях, когда они не эффективны (при острых респираторных вирусных инфекциях, кашле, гриппе, повышенной температуре и диарее);
• тотальное использование антибиотиков в сельском хозяйстве для предупреждения развития заболеваний, способных передаваться человеку через продукты питания;
• неполный, неадекватный курс лечения антибиотиком [3, 24, 31, 48].

В связи с этим большой проблемой в лечении гнойно-септических инфекций является адекватный подбор антибактериальных препаратов [2, 6, 17, 25, 39, 50]. Хорошие перспективы в качестве антимикробной терапии имеют бактериофаги, широко применявшиеся в “доантибиотическую эру” для лечения кишечных и гнойных инфекций [1, 9, 11, 20, 34, 43].

Со времени первого упоминания о фагах, еще до их официального открытия д Эрелем в 1917 г., прошло уже более 100 лет. В 1896 г. Ханкин, пытаясь объяснить сильное антибактериальное действие вод рек Ганги и Джумны в Индии, впервые описал агент, который проходит через бактериальные фильтры и вызывает лизис микробов, однако разрушается при кипении. Впоследствии д Эрель дал ему имя “бактериофаг” (пожиратель бактерий). Первый известный науке отчет об успешной фаготерапии был сделан в 1921 г. Брийонгом и Майсином, которые использовали стафилококковый бактериофаг для лечения заразных болезней кожи. В 1920-е гг. фаги активно использовались при лечении различных заболеваний [8, 15, 52]. Однако в 1940-е гг. они были потеснены антибиотиками, а на Западе о фагах забыли вовсе [5, 16, 36, 45, 49].

Сегодня в западных странах интерес к фагам проснулся вновь. Побудительным мотивом к этому явилось всевозрастающее число устойчивых к антибиотикам микроорганизмов, особенно стафилококков и синегнойной палочки [10, 14, 29, 46]. Причем бактериофагами интересуются не только специалисты, но даже и политические деятели. Вице-президент США Альберт Гор назвал фаги новым оружием для борьбы с болезнетворными бактериями. В последние годы защищен ряд докторских диссертаций о практическом применении бактериофагов, например в Финляндии – о включении последних в йогурты. Несколько американских фирм начали производить фаги.

Первоначально одним из важных практических применений фагов было их использование для фаготипирования с целью точной идентификации вида микробов [7, 19]. Широко использовались фаги и при терапии ряда заболеваний, причем сообщалось о многочисленных успехах при лечении дизентерии, брюшного тифа, паратифоидной лихорадки, холеры, пиогенных инфекций и инфекций мочевых путей [28, 44, 51]. Фаги наносили на место поражения, давали внутрь либо применяли в виде аэрозолей или клизм. Их также вводили с помощью инъекций – подкожно, внутривенно, внутримышечно, интрадуоденально, внутрибрюшинно и даже в полость легких, сонную артерию и перикард. Описанные результаты были довольно противоречивыми. Часто фаги с точно неопределенным составом и в неизвестных концентрациях давали больным без бактериологического диагноза, не обращая внимания на катамнез, результаты контроля и плацебо. Не было качественного контроля производства, исключение составляли лишь несколько исследовательских центров [4, 19, 22, 40].

В 1931 г. Советом фармации и химии Американской медицинской ассоциации был подготовлен обзор доступной литературы по фаговой терапии. M. Eaton и S. Bayne-Jones [42] рассмотрели 150 работ и опубликовали детальный обзор, в котором их выводы были не в пользу терапии фагами. Они утверждали, что природа фага неживая; возможно, это фермент, поэтому неправильно связывать эффект воздействия фага на культуру бактерий или его терапевтическое действие с особенностями его жизнедеятельности. Это заключение оказало сильное негативное влияние на капиталовложения в исследования по фаготерапии и подорвало интерес западных ученых к возможному использованию фагов в терапевтических целях. Через несколько лет стали широко и эффективно применять антибиотики, что значительно уменьшило интерес к фаговой терапии на Западе. Вновь он возрос лишь в 1980–1990-е гг. в связи с широким распространением антибиотикоустойчивых микроорганизмов и снижением эффективности антибиотикотерпии [41, 47, 51]. Однако в Советском Союзе исследования были продолжены, и отечественные ученые уже в 193...

Чушков Ю.В.