Баланс цитокинов, регулирующих активность воспаления, в сыворотке крови пациенток с лейомиомой

Цель: Анализ концентраций и баланса сывороточных цитокинов, активирующих (IL-1β, IL-6) и подавляющих (IL-4, IL-10) воспаление у здоровых лиц и пациенток с лейомиомой в целом, с наличием и отсутствием поражения эндометрия.
Материалы и методы: Под наблюдением находились 109 женщин в возрасте от 23 до 61 года с миомой матки (ММ) и 92 женщины аналогичного возраста (22–61 года) без ММ. Всем пациенткам проводили общеклинические, стандартные инструментальные и лабораторные обследования. Концентрации провоспалительных и противовоспалительных цитокинов определяли методом иммуноферментного анализа для планшетов ELx800 (BioTek, Тайвань) с использованием наборов производства «Вектор-Бест» (Россия). Применялись дескриптивный статистический анализ и методы непараметрической статистики.
Результаты: Течение опухолевого процесса при ММ сопровождается пятикратным превышением содержания провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-6 в сыворотке крови пациенток относительно здоровых лиц (p<0,001), на фоне не столь выраженного, но также повышения концентраций цитокинов с противовоспалительной активностью – IL-4 (4,09 (2,36–6,94) против 2,42 (0,97–5,86) – у здоровых лиц, p<0,001). Значительное возрастание концентрации IL-6 у всех пациенток с ММ (8,93 (4,95–14,11), p<0,001) максимально выражено среди женщин с патологией эндометрия (9,67 (5,22–14,60), p<0,05).
Заключение: Пролиферация опухолевых миоцитов и развитие компонентов микроциркуляторного русла при ММ происходят на фоне преобладания провоспалительной активности цитокиновой сети и сдвига баланса ее функционального состояния в сторону дизрегуляции контроля над процессами ремоделирования миометрия.

Вклад авторов: Коненков В.И., Маринкин И.О. – концепция и дизайн исследования; Королева Е.Г., Тимофеева Ю.С. – сбор и обработка первичного материала; Тимофеева Ю.С., Айдагулова С.В. – анализ данных литературы; Шевченко А.В. – проведение иммуноферментного анализа; Прокофьев В.Ф. – статистическая обработка и анализ данных; Коненков В.И., Айдагулова С.В., Маринкин И.О. – написание и редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках Государственного задания НИИКЭЛ – филиал ФГБНУ ФИЦ ИЦиГ СО РАН, тема № 1021060908897-3, и Государственного задания ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ на осуществление научных исследований и разработок № 121021700349-8.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено Этическим комитетом НИИКЭЛ – филиал ФГБНУ «ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН» (протокол №115 от 24.12.2015 г.) и Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» МЗ РФ (протокол № 107 от 31.05.2018).
Согласие пациентов на публикацию: У всех пациентов получено письменное информированное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку.
Для цитирования: Коненков В.И., Шевченко А.В., Королева Е.Г., Прокофьев В.Ф., Тимофеева Ю.С., Айдагулова С.В., Маринкин И.О. Баланс цитокинов, регулирующих активность воспаления, 
в сыворотке крови пациенток с лейомиомой.
Акушерство и гинекология. 2024; 6: 84-90
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.74

Лейомиома, или миома, матки (ММ) – доброкачественная моноклональная опухоль, происходящая из гладкомышечных клеток шейки или тела матки, одна из наиболее распространенных доброкачественных опухолей женской половой сферы, которая возникает у 20–40% женщин репродуктивного возраста [1].

Самый важный аспект этиологии ММ – инициатор роста опухоли – остается неизвестным, хотя существуют теории туморогенеза. Одна из них подтверждает, что увеличение уровня эстрогенов и прогестерона приводит к росту митотической активности миоцитов с формированием узлов миомы, увеличивая вероятность соматических мутаций. Другая гипотеза предполагает наличие врожденной генетически детерминированной патологии миометрия у женщин, больных ММ, выраженной в увеличении количества эстрогеновых рецепторов в миометрии [1].

На наш взгляд, правомочна еще одна концепция – дизрегуляция контроля процессов пролиферации, дифференцировки, клеточного деления и связанных с ними процессов неоангиогенеза, васкулогенеза, активности воспаления, ремоделирования внеклеточного матрикса и фиброгенеза [2–4].

Все эти процессы регулируются суперсемейством регуляторных биомолекул – цитокинами, хемокинами и ростовыми факторами, образующими сложную регуляторную сеть с аутокринными и паракринными связями; интенсивность продукции цитокинов находится под генетическим контролем [5–7].

Ранее нами были представлены результаты пилотных исследований концентраций биомолекул этой группы из 27 регуляторных факторов в сыворотке крови небольшой группы пациенток с лейомиомой, полученных с использованием набора фирмы Bio-Rad, Bio-Plex Pro (США) методом проточной флюори­метрии [8–11]. Эти результаты выявили целый рад статистически значимых отклонений в показателях концентраций регуляторных факторов в сыворотке крови пациенток от аналогичных показателей, характерных для женщин без ММ, и поставили вопрос об интерпретации полученных данных в связи с вариантами течения заболевания.

Цель исследования: проведение сравнительного комплексного анализа концентраций и баланса сывороточных цитокинов, активирующих (интерлейкин (IL)-1β, IL-6) и подавляющих (IL-4, IL-10) активность воспаления у здоровых лиц и пациенток с лейомиомой в целом, с наличием и отсутствием поражения эндометрия.

Материалы и методы

Описание группы пациентов

При формировании группы пациентов за основу приняты диагностические критерии, сформулированные в клинических рекомендациях «Миома матки», одобренных Научно-практическим Советом Минздрава РФ в 2020 г. [1]. Согласно этому нормативному документу, «диагноз миомы матки устанавливается на основании жалоб, анамнестических данных, физикального обследования, данных ультразвукового исследования и МРТ (по показаниям) органов малого таза».

Нами проведены клиническое исследование и хирургическое лечение 109 пациенток в возрасте от 23 до 61 года с диагнозом «миома матки» (D25 по МКБ-10). Это основная группа обследованных, которая далее будет именоваться «пациентки»; описание группы приведено в таблице 1.

Минимальный диаметр миоматозного узла составлял 12 мм (0,7%), а максимальный достигал 300 мм. У женщин с одиночными миоматозными узлами их диаметр колебался от 12 до 300 мм, а с множественными – от 20 до 100 мм. Наиболее часто встречались размеры узлов 40–60 и 80 мм, на долю которых приходилось до 50,8% всех наблюдаемых вариантов размеров узлов.

Наиболее часто встречающимися патологическими процессам...

Коненков В.И., Шевченко А.В., Королева Е.Г., Прокофьев В.Ф., Тимофеева Ю.С., Айдагулова С.В., Маринкин И.О.