Баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов плодных оболочек при доношенной беременности и дородовом излитии околоплодных вод

Цель: Оценить уровень экспрессии мРНК генов провоспалительных (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17А, ИЛ-18, ИЛ-23, TNFα, IFN-γ) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, TGFβ) цитокинов в плодных оболочках при их преждевременном разрыве (ПРПО) при доношенной физиологически протекающей беременности.
Материалы и методы: В ходе исследования на клинической базе ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России (CГКБ №1 им. Н.И. Пирогова) обследованы 40 беременных с доношенной беременностью. Критерии включения в исследование: одноплодная беременность, срок гестации 37,0–41,0 недели без сопутствующей соматической патологии, обострения хронических и острых воспалительных заболеваний, акушерских осложнений (признаки плацентарной недостаточности, пре­эклампсии). Все пациентки были родоразрешены путем операции кесарева сечения: в плановом порядке показаниями являлись неправильное положение и предлежание плода, рубец на матке после операции – группа сравнения (n=16); в неотложном порядке дополнительным показанием являлось преждевременное излитие околоплодных вод – основная группа (n=24). Уровни экспрессии мРНК генов ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17А, ИЛ-18, ИЛ-23, TNFα, IFN-γ, ИЛ-4, ИЛ-10, TGF-β определялись методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ООО «ДНК-технология»).
Результаты: Экспрессия мРНК генов ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-18, TNFα наблюдалась практических у всех обследованных обеих групп. Экспрессия мРНК генов ИЛ-17 не определялась ни у одной пациентки; ИЛ-23 – у 7/24 (29,2%) основной группы и 3/16 (18,8%) группы сравнения; экспрессия ИЛ-4 – у 5/24 (20,8%) и 4/16 (25,0%) соответственно на крайне низком уровне. Экспрессия генов мРНК ИЛ-6 и IFN-γ наблюдалась несколько чаще: у 16/24 (66,7%) и 17/24 (70,8%) в основной группе, у 6/16 (37,5%) и 7/16 (43,7%) – в группе сравнения. Количественно значимые различия в группах были получены только для экспрессии мРНК генов ИЛ-8 – 105,44 (23,7; 648,93) ОЕ и 33,49 (20,0; 116,6) ОЕ и TGFβ – 216,63 (129,5; 329,9) ОЕ и 112,5 (36,7; 182,4) ОЕ в основной группе и группе сравнения соответственно.
Заключение: При ПРПО основные изменения на плодных оболочках заключаются в повышении экспрессии мРНК гена ИЛ-8, обеспечивающего миграцию иммунокомпетентных клеток, в 3,1 раза (р=0,022) и экспрессии мРНК гена TGFβ, ответственного за эпителиально-мезенхимальный переход и истончение плодных оболочек, в 1,9 раза (р=0,024), 

Вклад авторов: Спиридонова Н.В., Каганова М.А. – концепция и дизайн исследования; Каганова М.А. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста; Спиридонова Н.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. 
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено комитетом по биоэтике СамГМУ (протокол №207
от 20 мая 2020 г.). 
Согласие пациентов на публикацию: Все женщины дали письменное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных. 
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку. 
Для цитирования: Каганова М.А., Спиридонова Н.В. Баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов плодных оболочек при доношенной беременности и дородовом излитии околоплодных вод.
Акушерство и гинекология. 2023; 3: 57-62
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.293

Основные аспекты патогенеза преждевременного разрыва плодных оболочек (ПРПО) как при доношенной, так и при недоношенной беременности пока до конца не изучены; нет четкого представления, едины ли механизмы ПРПО при недоношенной и доношенной беременности или это разные процессы. Детализация звеньев патогенеза ПРПО при доношенной беременности позволит разработать эффективные стратегии для коррекции данного осложнения, в том числе и при преждевременных родах. Важную роль в разрыве плодных оболочек играет дисбаланс иммунологических показателей, которые участвуют как в реализации инфекционно-воспалительного процесса, так и в развитии асептического воспаления при физиологических родах [1]. При ПРПО и доношенной беременности доказаны: повышение уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови [2] и околоплодных водах, рецепторов врожденного иммунитета [3, 4]; активация экспрессии матриксных металлопротеиназ и снижение их ингибиторов [5, 6], увеличение сосудистых факторов роста [7]. Продукция цитокинов, как правило, кратковременна и регулируется различными стимулами на уровне транскрипции и трансляции, а радиус их действия обычно ограничен небольшими участками [8]; соответственно, изучение уровня цитокинов с помощью иммуноферментного анализа из отдаленных от плодных оболочек локусов менее информативно, чем их локальное определение. Внедрение современных молекулярно-биологических методов исследования, основанных на полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), мРНК генов непосредственно в изучаемом очаге, позволяет иначе взглянуть на изменения иммунологических параметров при различных патологических и физиологических процессах.

Цель исследования: оценить уровни экспрессии мРНК генов провоспалительных (интерлейкин (ИЛ)-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17А, ИЛ-18, ИЛ-23, фактор некроза опухоли (TNF)α, интерферон (IFN)-γ) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, трансформирующий фактор роста (TGF)β) цитокинов в плодных оболочках при их преждевременном разрыве при доношенной физиологически протекающей беременности.

Материалы и методы

В ходе исследования на клинической базе ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России (CГКБ №1 им. Н.И. Пирогова) обследованы 40 беременных с доношенной беременностью: 24 из них вошли в основную группу и 16 – в группу сравнения.

Критерии включения в основную группу: срок беременности 37,0–41,0 недели, ПРПО, наличие показаний к кесареву сечению (неправильное положение/предлежание плода и/или рубец на матке после операции кесарева сечения).

Критерии включения в группу сравнения: беременность 37,0–41,0 недели без отхождения околоплодных вод – плановое кесарево сечение (неправильное положение/предлежание плода и/или рубец на матке после операции кесарева сечения).

Критерии исключения: беременные, относящиеся к группе высокого риска (согласно Порядку оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» (приказ Минздрава России от 1 ноября 2012 г. № 572н)) с соматическими или акушерскими осложнениями: сахарный и гестационный диабет, повышенное артериальное давление, задержка внутриутробного развития, вагинальное кровотечение, предлежание плаценты, подозрение на макросомию плода, внутрипеченочный холестаз, многоплодная беременность, мекониальное окрашивание околоплодных вод, признаки острой инфекции и обострен...

Каганова М.А., Спиридонова Н.В.