Фарматека №s2-06 / 2006
Бенфотиамин: место в терапии метаболических неврологических расстройств
Метаболические неврологические расстройства – обширная группа неврологических заболеваний и синдромов, обусловленных метаболическими нарушениями или эндогенными интоксикациями, которые часто связаны с дефицитом тиамина. Тиамин наряду с другими витаминами группы В широко используется в отечественной неврологической практике, но для ряда эмпирически сложившихся стереотипов лечения отсутствует доказательная база. В обзоре обсуждается место бенфотиамина, обладающего улучшенным фармакокинетическим профилем, в лечении неврологических нарушений метаболического генеза. Рассмотрены данные об эффективности бенфотиамина при лечении диабетической и алкогольной полиневропатий, полученные в ряде рандомизированных клинических исследований.
Метаболические невропатии
Метаболические неврологические расстройства – большая группа заболеваний и синдромов, обусловленных метаболическими нарушениями или эндогенными интоксикациями. Метаболические нарушения сопровождаются дистрофически–дегенеративными изменениями нервной ткани, нарушением функции периферических соматических и вегетативных нейронов (полиневропатия), поражением центральной нервной системы [1]. Причинами метаболических неврологических расстройств могут быть сахарный диабет (СД), хроническая алкогольная интоксикация, алиментарный дефицит витаминов В1, В12, пантотеновой кислоты, врожденные энзимопатии, почечная и печеночная недостаточность. В неврологической практике наиболее актуальными метаболическими расстройствами являются диабетическая невропатия [2] и поражение нервной системы при хроническом алкоголизме [3–5].
Несмотря на то что диабетическая невропатия является самым частым осложнением СД, ее клиническая и прогностическая значимость была признана только в последние годы. Главные симптомы диабетической невропатии – дизестезии и боли – в значительной степени ухудшают качество жизни пациентов [2]. Гипостезия, являющаяся ключевым признаком невропатии, может приводить к развитию трофических язв, гангрены и ампутации конечности. Невропатия считается главным патогенетическим звеном при синдроме диабетической стопы [6]. К целому ряду нарушений периферической и центральной нервной системы у пациентов с СД ведут дефицит тиамина или нарушения его метаболизма [7].
Поражение нервной системы при алкоголизме наиболее часто проявляется алкогольной полиневропатией (АПН) и синдромом Вернике–Корсакова *. АПН отмечается у 10–30 % больных алкоголизмом, эта форма полиневропатии занимает по частоте 2–е место после диабетического поражения периферической нервной системы [3, 4]. Этиологическими факторами в развитии АПН являются дефицит тиамина наряду с прямым токсическим действием алкоголя. Дефицит тиамина при алкоголизме может быть вызван несколькими причинами: несбалансированным питанием (употреблением преимущественно углеводов, требующих увеличения поступления тиамина), нарушением всасывания в связи с распространенным среди алкоголиков панкреатитом, а также ухудшением всасывания тиамина вследствие прямого токсического действия алкоголя на слизистую оболочку кишечника.
В последнее время выделены две патогенетические подгруппы АПН:
- связанные с дефицитом тиамина;
- без дефицита тиамина [8].
Энцефалопатия Вернике (ЭВ) – острое нейропсихическое состояние, обусловленное на начальных стадиях биохимическими нарушениями в ткани мозга. Нарушения вызваны истощением внутриклеточного тиамина в клетках, функционирование которых требует чрезвычайно высокого уровня метаболизма.
Если восполнение дефицита тиамина неадекватно (неправильный путь введения, недостаточная доза, позднее назначение), происходят необратимые структурные изменения, сопровождающиеся потерей кратковременной памяти и ухудшением способности воспринимать информацию [5].
У 84 % пациентов с ЭВ, получавших неадекватно низкие дозы тиамина парентерально (50–100 мг/сут), развивался корсаковский психоз, который в 17–20 % случаев приводил к летальному исходу. Тиамин в адекватной дозе необходимо назначать как можно быстрее всем больным при первых признаках ЭВ. Путь введения должен обеспечивать восполнение тиамина, особенно находящегося в клетках мозга.
Биохимия и фармакодинамика тиамина
Тиамин, или витамин В1, – водорастворимый витамин группы В, участвующий в белковом, углеводном и жировом обмене. Тиамин является коферментом более чем 24 энзимов, наиболее важные из которых – пируватдегидрогеназа (утилизация глюкозы в цикле Кребса) и транскетолаза (липидный обмен, метаболизм глюкозы, продукция и поддержание функций миелиновой оболочки) [9]. Аэробное окисление глюкозы является основным путем энергетического обмена в нервной ткани, поэтому тиамин необходим прежде всего для функционирования нервной системы.
Дефицит тиамина встречается при различных заболеваниях. Ранее считалось, что болезни, обусловленные гиповитаминозом В1, – исключительно проблема экономически слаборазвитых регионов, связанная с преимущественным употреблением в пищу белого шлифованного риса (болезнь Бери–бери), либо проявление многолетнего тяжелого алк...
!-->
