«Беременность – естественная модель метаболического синдрома»: результаты динамического исследования физиологической гестации

Цель. На основе мониторинга неосложненной беременности выявить направленность изменений параметров углеводного, липидного обменов, ангиогенных, гормональных, гематологических, воспалительных показателей и обосновать «норму беременности» с позиции жизнеобеспечения плода.
Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 40 здоровых женщин в динамике физиологической гестации и 30 здоровых небеременных женщин.
Результаты. В рамках «нормы беременности» формируются инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия, гиперлептинемия, атерогенные изменения липидного профиля, провоспалительное, проангиогенное и гиперкоагуляционное состояния, симпатикотония, гиперурикемия, активируются эндотелиально-тромбоцитарное звено и висцеральный тип жироотложения.
Заключение. Изменения при физиологической беременности направлены на энергетическое и пластическое жизнеобеспечение плода с неблагоприятным атерогенным и диабетогенным сдвигом метаболизма у матери. Схожесть «нормы беременности» с функциональной фазой метаболического синдрома позволяет прийти к выводу, что беременность – это естественная модель метаболического синдрома.

Колоссальный прогресс в изучении человеческого организма определяет непостоянность и изменяемость представлений о «норме». За последние десятилетия менялись нормативные показатели продолжительности жизни человека, длительности различных периодов его жизни, индекса массы тела, уровней артериального давления (АД), глюкозы и холестерина крови, продолжительности родов и перинатального периода; стала нормой возможность реализации детородной функции в позднем репродуктивном возрасте и др. [1]. Несомненным требованием к клиницисту является четкое ориентирование в параметрах, характеризующих «норму небеременных», знание закономерностей формирования и течения физиологической беременности, особенно динамики лабораторно-инструментальных показателей. Все это необходимо для своевременного разграничения физиологических компенсаторно-приспособительных изменений («норма беременности») и патологических отклонений, свидетельствующих о формировании осложнений беременности, что актуализируется в условиях все большей распространенности акушерской патологии с атипичным и стертым течением [2, 3]. Особенностью регуляции гомеостаза при беременности выступает способность материнского организма к длительной компенсации; при этом лабораторные показатели долгое время остаются на пограничном уровне референсных значений, что отражает категория «норма компенсированной патологии» [4].

Как известно, в организме женщины при беременности активируется альтернативный тип энергообеспечения, что вызывает характерные для физиологической гестации изменения метаболизма [5, 6]. Течение беременности сопровождается развитием инсулинорезистентности (ИР), особенно мышечной, степень которой активно нарастает со II триместра гестации [7]. В ответ на формирующуюся ИР у беременных возникают атерогенные изменения липидного профиля, способствующие энергообеспечению материнского организма взамен необходимой для растущего плода глюкозы. В печени ввиду нарушения передачи инсулинового сигнала растормаживаются процессы гликогенолиза и глюконеогенеза, снижается активность гликогеногенеза [5, 8]. В итоге изменения при беременности направлены на рост и развитие плода путем усиления поступления через плаценту глюкозы, аминокислот, свободных жирных кислот и в то же время на поддержание необходимого функционального состояния женщины [6, 7]. Применение системного подхода в изучении гестационных механизмов адаптации функциональной системы «мать-плод» позволит выявить общие закономерности формирования «нормы беременности», объективизировать разграничение с «нормой компенсированной патологии» и стратифицировать беременных по группам риска.

Цель исследования: на основе клинико-лабораторного мониторинга неосложненной беременности выявить направленность изменений параметров углеводного, липидного обменов, гормональных, ангиогенных, гематологических, про- и противовоспалительных показателей и обосновать «норму беременности» с позиции жизнеобеспечения плода.

Материалы и методы

Исследование проведено на базе Перинатального центра СОКБ им В.Д. Середавина и женских консультаций г. Самара в 2017–2019 гг. Для реализации поставленной цели было проведено динамическое клинико-лабораторное обследование 40 здоровых беременных с физиологическим течением гестации (I группа); в группу сравнения вошли 30 здоровых небеременных женщин (II группа). Критерии включения в исследуемые группы: здоровые небеременные и здоровые беременные женщины раннего репродуктивного возраста, родоразрешенные в срок через естественные родовые пути здоровым новорожденным, информированное добровольное согласие на участие в исследовании и публикацию полученных данных. Критерии исключения: отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, избыточная масса тела или ожирение, наличие врожденных, соматических, гинекологических, инфекционных заболеваний, гестационных и перинатальных осложнений, врожденной патологии плода. Беременные I группы обследованы в 11–14, 18–21, 30–34 недели гестации. Женщины II группы обследованы однократно на 6–10-й день менструального цикла.

У женщин I и II групп проводилось определение метаболических (глюкоза венозной крови, мочевая кислота, общий холестерин (ОХ), триглицериды (ТГ), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови с расчетом коэффициента атерогенности (КА=(ОХ–ЛПВП)/ЛПВП) и отношения ТГ/ЛПВП, индекса инсулинорезистентности (HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) х инсулин натощак (пмоль/л) × 0,138/22,5)) и гематологических (количество, фракция незрелых и средний объем тромбоцитов, их агрегация с коллагеном, количество лейкоцитов и нейтрофилов) показателей; гормонов (в крови – инсулин, лептин, плацентарный лактоген (ПЛ), кортизол; в моче – норадреналин); противовоспалительных (интерлейкин (ИЛ)-4, ИЛ-10) и провоспалительных маркеров (индекс активации лейкоцитов, фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), ИЛ-6, С-реактивный белок (СРБ); состояние сосудистого эндотелия (циркулирующие эндотелиальные клетки (ЦЭК), фибронектин (ФН)); плацентарный ангиогенез (факто...

Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Шмаков Р.Г., Азаматов А.Р., Мартынов Н.В.