Беременность и роды у женщины с гомозиготной мутацией F V Leiden и тромбозом на фоне приема гормональных контрацептивов в анамнезе

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.175-179

01.03.2019
112

1 Первый МГМУ им. И.М. Сеченова «Сеченовский Университет»; 2 Haematology and Hemostasis Unit, Hospital Papageorgiou, Saloniki, Greece; 3 Центр патологии беременности и гемостаза, Грузия, Тбилиси

Гормональная контрацепция (ГК) за последние 50 лет сыграла огромную роль в обеспечении основных принципов планирования семьи. Однако с момента начала применения ГК вплоть до настоящего времени, несмотря на улучшение качества препаратов, снижение дозы эстрогенного компонента и улучшение качества гестагенного компонента, различные тромботические осложнения и осложнения будущей беременности имеют место у ряда пациенток. В статье описан клинический случай планирования и ведения беременности и родов у женщины с гомозиготной формой мутации FV Leiden, с илеофеморальным тромбозом в анамнезе на фоне приема ГК. В обычной жизни, когда сохраняются компенсаторные функции организма, фенотипически мутация гена FV Leiden может себя не проявлять, но при приеме ГК к генетически обусловленной APC-R добавляется приобретенная форма, что создает немедленные предпосылки для своей фенотипической реализации и риск тромбозов увеличивается в 80-100 раз. Выяснение этих дополнительных условий и своевременная диагностика помогает эффективно предотвращать развитие заболеваний и их осложнений у носителей вариантных генов.

Гормональная контрацепция за последние 50 лет сыграла огромную роль в обеспечении основных принципов планирования семьи. Кроме того, разнообразные гормональные контрацептивы (ГК) стали очень важным компонентом успешной терапии многочисленных гинекологических заболеваний [1]. Однако, с момента начала применения ГК вплоть до настоящего времени, несмотря на улучшение качества препаратов, снижение дозы эстрогенного компонента и улучшение качества гестагенного компонента, разнообразные тромботические осложнения и осложнения будущей беременности, тем не менее, имеют место у ряда пациенток [2, 3]. В настоящее время установлено, что важнейшей их причиной являются исходные, порой скрытые, нарушения системы гемостаза, предрасполагающие к повышенному свертыванию крови и тромбозам. Зачастую, именно назначение ГК является провоцирующим фактором, позволяющим проявиться генетической тромбофилии [4].

У женщин, у которых тромботические осложнения развиваются в течение первых месяцев приема оральных контрацептивов, значительно чаще выявляются наследственные нарушения гемостаза, чем у женщин, у которых тромботические осложнения происходили при более длительном приеме ГК [5]. Мутация фактора свертывания V Leiden (F V Leiden) была открыта в 1994 году Bertina R.M. et al., и до сих пор считается наиболее распространенной причиной тромбофилии, выявляется у 5% европейцев и у около 50% пациентов с тромбозами [6]. По данным Bick R.L., 2002 наличие мутации фактора V Leiden увеличивает риск тромбозов у гетерозиготных носителей в 3–8 раз по сравнению с общей популяцией, у гомозиготных носителей – в 50–80 раз [7]. У носителей гетерозиготной формы мутации фактора V Leiden риск венозных тромбоэмболий при применении оральных контрацептивов II поколения возрастает в 20–30 раз, а при применении оральных контрацептивов III поколения – в 50 раз, по сравнению со здоровыми женщинами, не использующими оральные контрацептивы [8, 9].

Клиническое наблюдение

Пациентка Н, 31 год, в марте 2016 года обратилась на этапе планирования беременности в связи с отягощенным тромботическим анамнезом.

Из анамнеза известно, что два года назад (июль 2014 года) пациентка перенесла илеофеморальный тромбоз во время авиаперелета, на фоне приема оральных контрацептивов «Джес». После эпизода тромбоза препарат был сразу же отменен. Оральные контрацептивы были назначены исключительно с целью контрацепции, тромбоз случился во время третьего месяца приема данного препарата. В связи с этим, пациентка была госпитализирована в ГКБ №81 г. Москвы, где ей проводилась консервативная антикоагулянтная терапия: в течение 8 месяцев получала варфарин, затем ривароксабан 20 мг/сутки до настоящего момента.

Гинекологический анамнез: Менархе с 13 лет, установились сразу, цикл 26 дней по 4 дня, менструации умеренные, регулярные, безболезненные.

Акушерский анамнез: беременностей не было.

Семейный анамнез: у сестры в 39 лет тромбоз глубоких вен после операции на мениске, беременностей не было. У отца инфаркт миокарда с летальным исходом в 56 лет. Мать умерла от рака молочной железы в 35 лет.

В лаборатории патологии гемостаза на базе Сеченовского Университета пациентке Н. было проведено подробное обследование на наличие приобретенных и генетических форм тромбофилии и нарушений в системе гемостаза:

  • Мутация «G1691A» в гене фактора V (F V Leiden) – гомозиготная форма
  • Полиморфизм «455 G/A» в гене фактора I (фибриногена) – гетерозиготная форма
  • Полиморфизм «675 4G/5G» в гене ингибитора активации плазминогена-1 (PAI-1) – гетерозиготная форма
  • П...

Список литературы

  1. Beyer-Westendorf J., Bauersachs R., Hach-Wunderle V., Zotz R.B., Rott H. Sex hormones and venous thromboembolism - from contraception to hormone replacement therapy. Vasa. 2018; 47(6): 441-50. doi: 10.1024/0301-1526/a000726.
  2. Tricotel A., Raguideau F., Collin C., Zureik M. Estimate of venous thromboembolism and related-deaths attributable to the use of combined oral contraceptives in France. Pant AB, ed. PLoS One. 2014; 9(4): e93792. doi: 10.1371/journal.pone.0093792. eCollection 2014.
  3. Liatsikos S.A., Tsikouras P., Manav B., Csorba R., von Tempelhoff G.F., Galazio G. Inherited thrombophilia and reproductive disorders. J. Turk. Ger. Gynecol. Assoc. 2016; 17(1): 45-50.
  4. Tormene D., Grandone E., De Stefano V., Tosetto A., Palareti G., Margaglione M. et al. Obstetric complications and pregnancy-related venous thromboembolism: the effect of low-molecular-weight heparin on their prevention in carriers of factor V Leiden or prothrombin G20210A mutation. Thromb. Haemost. 2012; 107(3): 477-84. doi: 10.1160/TH11-07-0470.
  5. Peters K., Gordon N., Ricciotti N., Hsieh J., Howard B., Weiss H. Hemostatic effects of two desogestrel-containing combined oral contraceptive regimens: a multinational, multicenter, randomized, open-label study. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2016; 43(3): 334-40.
  6. ISTH Steering Committee for World Thrombosis Day. Thrombosis: a major contributor to the global disease burden. J. Thromb. Haemost. 2014; 12(10):1580-9. doi: 10.1111/jth.12698.
  7. Akinshina S., Makatsariya A., Bitsadze V., Khizroeva J., Khamani N. Thromboprophylaxis in pregnant women with thrombophilia and a history of thrombosis. J. Perinat. Med. 2018; 46(8): 893-9. doi: 10.1515/jpm-2017-0329.
  8. Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Khizroeva D.Kh., Akinshina S.V. Thromboprophylaxis in pregnant women with a history of thrombophilia and thromboses. Curr. Prog. Obstet. Gynecol. 2013; 1: 11-23.
  9. Hugon-Rodin J., Horellou M.H., Conard J., Gompel A., Plu-Bureau G. Type of combined oral contraceptoves, Factor V Leiden mutation and risk of venous thromboembolism. Thromb. Haemost. 2018; 118(5): 922-8.
  10. Grimes D.A., Stuart G.S., Levi E.E. Screening women for oral contraception: can family history identify inherited thrombophilias? Obstet. Gynecol. 2012; 120(4): 889-95. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182699a2b
  11. Dragoman M., Curtis K.M., Gaffield M.E. Combined hormonal contraceptive use among women with known dyslipidemias: a systematic review of critical safety outcomes. Contraception. 2016; 94(3): 280-7. doi: 10.1016/j.contraception.2015.08.002.
  12. Blanco-Molina A. Oral contraception in women with mild thrombophilia: what we have learned recently? Thromb. Res. 2012; 130(Suppl. 1): S16-8. doi: 10.1016/j.thromres.2012.08.263.
  13. Pezeshkpoor B., Castoldi E., Mahler A., Hanel D., Müller J., Hamedani N.S. et al. Identification and functional characterization of a novel F5 mutation (Ala512Val, FVB onn) associated with activated protein C resistance. J. Thromb. Haemost. 2016; 14(7): 1353-63. doi: 10.1111/jth.13339.
  14. Аганезов С.С., Мороцкая А.В., Аганезова Н.В. Экстренная контрацепция: мнения врачей разных специальностей. Акушерство и гинекология. 2017; 4: 137-43.
  15. Подзолкова Н.М., Колода Ю.А., Коренная В.В., Аксененко В.А., Бакирова Н.Э., Воронцова А.В., Енькова Е.В., Карахалис Л.Ю., Каткова Н.Ю., Минкина Г.Н., Мишарина Е.В., Олина А.А., Сотникова Л.С., Спиридонова Н.В., Ткаченко Л.В., Хачатурян А.Р. Оценка лечебных свойств контрацептивного препарата, содержащего этинилэстрадиол в комбинации с хлормадинона ацетатом. Акушерство и гинекология. 2018; 3: 109-15.
  16. Дубровина С.О., Берлим Ю.Д. Гестагены в терапии эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2018; 5: 150-4.

Поступила 15.06.2018

Принята в печать 22.06.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Хамани Надин Моктаровна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии №2, Первый МГМУ им. Сеченова «Сеченовский Университет».
Адрес: 119048, Россия, Москва, ул. Трубецкая дом 8 стр. 2. Телефон: 8 (495) 788-58-40. E-mail: nadinka@list.ru
Бицадзе Виктория Омаровна, д.м.н., профессор РАН, профессор кафедры акушерства и гинекологии №2, Первый МГМУ им. Сеченова «Сеченовский Университет». Адрес: 119048, Россия, Москва, ул. Трубецкая дом 8 стр. 2. Телефон: 8 (495) 788-58-40. E-mail: gemostasis@mail.ru
Каплина Ольга Юрьевна, научный сотрудник кафедры акушерства и гинекологии №2, Первый МГМУ им. Сеченова «Сеченовский Университет».
Адрес: 119048, Россия, Москва, ул. Трубецкая дом 8 стр. 2. Телефон: 8 (495) 788-58-40. E-mail: dr.kaplina@yandex.ru
Papadakis Manolis, MD, professor of the Haematology and Hemostasis Unit, Hospital Papageorgiou, Saloniki, Greece. Тел.: +306976789135.
Капанадзе Дареджан Левановна, к.м.н., директор Центра патологии беременности и гемостаза, Тбилиси, Грузия. E-mail: daka.kapanadze@yandex.ru
Макацария Александр Давидович, д.м.н., член-корреспондент РАН, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии №2, Первый МГМУ им. Сеченова «Сеченовский Университет». Адрес: 119048, Россия, Москва, ул. Трубецкая дом 8 стр. 2. Телефон: 8 (495) 788-58-40. E-mail: gemostasis@mail.ru
Хизроева Джамиля Хизриевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии №2, Первый МГМУ им. Сеченова «Сеченовский Университет».
Адрес: 119048, Россия, Москва, ул. Трубецкая дом 8 стр. 2. Телефон: 8 (495) 788-58-40. E-mail: gemostasis@mail.ru
Макацария Наталья Александровна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии №2, Первый МГМУ им. Сеченова «Сеченовский Университет».
Адрес: 119048, Россия, Москва, ул. Трубецкая дом 8 стр. 2. Телефон: 8 (495) 788-58-40. E-mail: gemostasis@mail.ru

Для цитирования: Хамани Н.М., Бицадзе В.О., Каплина О.Ю., Papadakis M., Капанадзе Д.Л., Макацария А.Д., Хизроева Д.Х., Макацария Н.А. Беременность и роды у женщины с гомозиготной мутацией фактора Лейдена и тромбозом на фоне приема гормональных контрацептивов в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 175-9.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.175-179

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 1

Ольга Григорьевна
Не понятно.Вроде специальная рассылка, а доступа к статье нет.
Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь