Фарматека №1 (314) / 2016
Безопасность и эффективность применения паливизумаба у детей с высоким риском тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в Российской Федерации
(1) ФГБУ «Научный центр здоровья детей» МЗ РФ, Москва; (2) Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий РФ, ГУ, Москва; (3) MedImmune, Gaithersburg, MD, USA; (4) ООО «ЭббВи», Москва; (5) AbbVie Inc., North Chicago, IL, USA; (6) AbbVie GmbH & Co. KG, Ludwigshafen, Germany; (7) Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург
Предпосылки: Паливизумаб является генно-инженерным препаратом, представляющим собой гуманизированные моноклональные антитела класса IgG, связывающие F-белок респираторно-синцитиального вируса (РСВ). Паливизумаб–единственный в мире препарат с доказанной эффективностью для пассивной иммунопрофилактики тяжелых форм РСВ инфекции у детей из групп высокого риска (дети, рождённые до 35 недели гестации, до 6 месяцев жизни и дети с бронхолегочной дисплазией (БЛД) и гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца (ВПС) до 2 лет жизни).
Цель: Оценка безопасности и эффективности паливизумаба у пациентов Российской Федерации, принимавших участие в трех многоцентровых исследованиях.
Методы: Детям с факторами риска тяжелого течения РСВ инфекции назначалось до 5 ежемесячных инъекций (15 мг/кг) паливизумаба за время эпидемического сезона РСВ инфекции. Полученные данные о госпитализациях и нежелательных явлениях (НЯ) среди российских пациентов в трех исследованиях оценивали и систематизировали.
Результаты: Среди пациентов, принявших участие в 3-х объединенных исследованиях (n=176) было зарегистрировано 7 случаев прекращения приема препарата (4,0%) по причинам, не связанным с приемом препарата. Большинство пациентов (78,4%) получили 5 инъекций паливизумаба. Ни одного случая госпитализации в связи с РСВ зарегистрировано не было. НЯ возникли у 93 пациентов (52,8%). По степени тяжести большинство НЯ были легкими или умеренными. НЯ, которые были, возможно, связаны с исследуемым препаратом, были зарегистрированы у пяти пациентов (2,8%). Серьезные НЯ были зарегистрированы у 29 пациентов (16,5%). Один пациент умер в связи с НЯ, которое было признано не связанным с исследуемым препаратом.
Заключение: Результаты 3-х проведенных исследований по безопасности и эффективности паливизумаба среди детей Российской Федерации, имеющих высокий риск развития тяжелого течения РСВ инфекции, были схожими с результатами, полученными в исследованиях эффективности и безопасности паливизумаба в других странах.
Введение
Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) – наиболее частая причина инфекций нижних дыхательных путей (ИНДП) у детей раннего возраста [1], ведущая причина заболеваемости и смертности в данной популяции по причине вирусной инфекции [2]. К 2-летнему возрасту большинство детей как минимум один раз переносят РСВ инфекцию [3]. Систематический анализ H. Nair (2010) продемонстрировал, что в 2005 г. в мире было зарегистрировано примерно 30 млн случаев заболеваний нижних дыхательных путей, связанных с РСВ, ставших причиной более 2 млн случаев госпитализации и 66 тыс.–199 тыс. смертельных исходов [1]. Ряд факторов риска, таких как недоношенность, бронхолегочная дисплазия (БЛД), врожденные пороки сердца (ВПС) или сопутствующие заболевания, могут приводить к более тяжелому течению РСВ инфекции [4]. На большей части территории земного шара РСВ инфекции обычно носят сезонный характер. В условиях умеренного климата северного полушария эпидемический сезон РСВ инфекции обычно начинается в промежутке между ранней и поздней осенью и заканчивается ранней весной. Тем не менее эпидемические сезоны РСВ инфекции из года в год могут отличаться по времени наступления и окончания, продолжительности и географическому распространению [5, 6].
Лечение детей, болеющих РСВ инфекцией, заключается в первую очередь в поддерживающей терапии, в частности в обеспечении восполнения потери жидкости и поддержании уровня содержания кислорода в крови [7]. Отсутствие одобренной вакцины против РСВ инфекции и случаи повторного инфицирования [8, 9] в дальнейшем ограничивают возможности врачей предупреждать и лечить тяжелые заболевания, ассоциированные с РСВ. В этом аспекте безопасное и эффективное профилактическое применение паливизумаба, гуманизированного моноклонального антитела, специфического к F-протеину РСВ [10], приводящее к снижению частоты госпитализации недоношенных детей с гестационным возрастом (ГВ) ≤35 недель в возрасте ≤6 месяцев и детей с БЛД или ВПС по поводу РСВ инфекции, приобрело неоспоримую ценность [11, 12]. Паливизумаб был одобрен контрольными органами США и Европы в целях предотвращения тяжелых ИНДП, ассоциированных с РСВ у детей с высоким риском развития тяжелого течения этой инфекции [13, 14].
Как и в других странах мира, в Российской Федерации (РФ) РСВ инфекция является серьезной проблемой здравоохранения. В проспективном эпидемиологическом исследовании, проведенном в РФ в эпидемический сезон РСВ инфекции с сентября 2008 по апрель 2009 г. (n=519 детей), 38% детей младше 2 лет, госпитализированных с ИНДП, имели положительную реакцию при тестировании на РСВ, а в период наивысшего подъема заболеваемости РСВ инфекцией (апрель 2009) положительная реакция была у 62% [15]. Недоношенность служила предрасполагающим фактором возникновения тяжелого течения РСВ инфекции у таких детей [16].
Было проведено три клинических многоцентровых исследования по эффективности и безопасности применения препарата паливизумаб, которые проходили либо только на территории РФ, либо с включением российских исследовательских центров в международные многоцентровые исследования. Для обеспечения более полного и тщательного анализа безопасности и эффективности паливизумаба при применении в отношении детей с высоким риском тяжелого течения РСВ инфекции мы объединили и провели совокупный анализ данных о пациентах, принимавших участие в данных исследованиях в РФ.
Материал и методы
Дизайн исследований и популяция пациентов
Три исследования по оценке безопасности и эффективности паливизумаба (MI-CP110, MI-CP124 и W10-664) осуществлялись полностью или частично в РФ в течение одного или более сезонов РСВ [17–19]. Исследования MI-CP110 и MI-CP124 выполнялись «МедИммун, ЛЛС», (Гейтерсберг, Мэрилэнд), а исследование W10-664 осуществлялось «ЭббВи Инк.» (Северный Чикаго, Иллинойс; США). В исследованиях MI-CP110 и MI-CP124 проведено сравнение безопасности и эффективности применения паливизумаба и мотавизумаба (еще одного исследуемого препарата для профилактики РСВ на основе моноклональных антител). В эти исследования (MI-CP110 и MI-CP124) включены также пациенты, находившиеся за пределами РФ; тем не менее в этом анализе использованы данные участников исследований только из РФ, которым профилактически назначали паливизумаб и мотавизумаб. Участники всех трех исследований, которым назначался паливизумаб, получали ежемесячные внутримышечные инъекции (15 мг/кг) каждые 30 дней во время эпидемического сезона РСВ. Участники исследований MI-CP124 и W10-664, перенесшие операцию по поводу врожденного порока сердца, получили дополнительную инъекцию паливизумаба в связи с необходимостью применения искусственного кровообращения во время операции.
Для всех трех исследований к стандартным критериям исключения отнесены госпитализация во время рандомизации (за исключением случаев, когда выписка предполагалась в течение 10–21 дней); исскуственная вентиляция легких или иные методы механической поддержки дыхания; ожидаемая продолжительность жизни <6 месяц...
