Биохимические маркеры угрожающих преждевременных родов

Цель исследования. Разработка дополнительных биохимических маркеров угрожающих преждевременных родов.
Материал и методы. В проспективное исследование включены 52 пациентки с симптомами угрозы преждевременных родов. Изучена диагностическая значимость нефосфорилированного белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста (ИФРСБ-1) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) в цервико-вагинальном секрете, прогестерона и эстриола в слюне методом иммуноферментного анализа.
Результаты исследования. Выявлены достоверные различия в уровне ИЛ-6 у пациенток, родивших преждевременно и своевременно. По данным ROC-анализа, оптимальные чувствительность и специфичность (100,0 и 42,1% соответственно) отмечаются при уровне ИЛ-6 66,79 пг/мл. Прогностическая ценность положительного результата составляет 38,9%, отрицательного результата – 100,0%. При исследовании ИФРСБ-1 в цервикальном секрете, эстриола и прогестерона в слюне не было выявлено достоверных различий у пациенток, родивших преждевременно и своевременно.
Заключение. Концентрация ИЛ-6 в цервикальном секрете менее 66,7 пг/мл позволяет с высокой точностью выделить пациенток с низким риском преждевременных родов.

Актуальность проблемы преждевременных родов обусловлена тем, что в структуре перинатальной смертности и заболеваемости недоношенные новорожденные составляют до 85%, а в структуре неонатальной смертности – более 55% [1]. Диагностика угрожающих преждевременных
родов традиционно основана на жалобах пациенток, выявлении повышенного тонуса матки
при пальпации, а также изменений шейки матки: размягчения, укорочения, сглаживания. Однако
данные критерии являются субъективными, а их точность невысока [2–4].

Гипердиагностика угрозы преждевременных родов приводит к необоснованной длительной
госпитализации и назначению лекарственных препаратов (токолитиков и кортикостероидов для
профилактики респираторного дистресс-синдрома (РДС) у новорожденного), обладающих серьезными побочными эффектами [5]. Так, при использовании β-миметиков (токолитиков) со стороны матери могут отмечаться тошнота, головная боль, гипокалиемия, повышение уровня глюкозы в крови пациенток, психическое возбуждение, тахикардия, боль в груди, аритмия, изменения ЭКГ, отек легких и ишемия миокарда; со стороны плода – тахикардия, гипогликемия, гипокалиемия, гипербилирубинемия, гипотензия и, возможно, внутрижелудочковые кровоизлияния [6]. Среди побочных эффектов введения кортикостероидов (особенно при неоднократном введении) некоторые исследователи отмечают задержку роста плода, уменьшение площади поверхности головного мозга новорожденных по данным магнитно-резонансной томографии, нарушение функции надпочечников, а из отдаленных последствий – ухудшение зрительной памяти. У матери могут наблюдаться повышение артериального давления, тахикардия, иммуносупрессия, желудочно-кишечные кровотечения, психозы, усиление белкового обмена с отрицательным азотистым балансом [7, 8].

Соответственно, терапия токолитиками и профилактика РДС новорожденного должны быть строго обоснованы, однако до настоящего времени не существует диагностических маркеров, обладающих
высокой чувствительностью и специфичностью в отношении истинной угрозы преждевременных
родов. Достаточно высока прогностическая значимость длины шейки матки по данным ультразвукового исследования (УЗИ) [9]. Во многих зарубежных исследованиях показана высокая диагностическая
ценность биохимического маркера фибронектина [10]. Существует также ряд биохимических показателей, в отношении которых нет однозначного мнения: интерлейкин (ИЛ)-6, ИЛ-8, нефосфорилированный белок-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (ИФРСБ-1), матриксные металлопротеиназы, прокальцитонин, кортикотропин-рилизинг-гормон [11–13].

В связи с этим целью исследования стала разработка дополнительных биохимических маркеров
угрожающих преждевременных родов.

Материал и методы исследования

В настоящее проспективное исследование были включены 52 пациентки, госпитализированные в стационар с симптомами угрозы преждевременных родов. Критериями включения были: одноплодная беременность, срок гестации 28–31 нед, целостность плодных оболочек; критерием исключения – наличие кровяных выделений из половых путей. Отбирались пациентки с длиной шейки матки по данным УЗИ от 15 до 40 мм (в среднем 27±5,3 мм). Именно в данном диапазоне длины шейки матки наиболее сложно оценить вероятность преждевременных родов и определить оптимальную тактику ведения, тогда как при длине шейки матки более 40 мм риск преждевременных родов отсутствует, а при длине менее 15 мм превышает 50% [14].

Помимо клинического обследования и общепринятых лабораторных исследований, всем беременным выполнялось УЗИ с помощью аппаратов Acuson 128/10 и Logic 500 производства США. Фетометрия, плацентометрия, определение количества околоплодных вод, УЗИ шейки матки проводились по общепринятой методике.

Концентрации ИФРБП-1 и ИЛ-6 измеряли в мазке из цервикального канала методом иммуноферментного анализа. Мазок брали у пациенток во время осмотра шейки матки в зеркалах при помощи дакронового тампона, который помещали в цервикальный канал на 15 сек до достижения насыщения. Затем та...

Коваленко А.Е., Калинина Н.И., Алексеенкова М.В., Панина О.Б., Савельева Г.М.