Биохимические тесты для прогнозирования преждевременных родов

Актуальность. Преждевременные роды (ПР) – ведущая причина перинатальной заболеваемости и смертности в мире. Цель исследования. Сравнение точности прогнозирования ПР с помощью тестов, основанных на определении плацентарного α-микроглобулина-1 (ПАМГ-1) и фосфорилированного протеина, связывающего инсулиноподобный фактор роста (ФПСИФР). Методы. В сравнительное проспективное наблюдательное исследование вошли 49 женщин с симптомами угрожающих ПР в сроки гестации от 20/0 до 36/6 недель, длиной шейки матки <30 мм и целым плодным пузырем. Определялись чувствительность, специфичность, положительное прогностическое значение, отрицательное прогностическое значение для тест-систем на ПАМГ-1 и ФПСИФР-1 и оценка времени наступления родов на основании определения вышеперечисленных параметров в течение ≤7 и ≤14 дней. Результаты. Тест ФПСИФР был положительным у 10 (20,4%) женщин, тест ПАМГ-1 – у 4 (8,2%). ПР произошли в течение 7 суток у 5 (10,2%) пациенток. Чувствительность тестов ПАМГ-1 и ФПСИФР составила 60 и 60%, специфичность – 97,7 и 84,1% (р=0,031), положительное прогностическое значение – 75 и 30% и отрицательное прогностическое значение – 95,6 и 94,9% соответственно. В течение 14 суток ПР произошли у 7 (14,3%) женщин. Чувствительность – 57 и 57%, специфичность – 100 и 85,7% (p=0,031), положительное прогностическое значение – 100 и 40%, отрицательное прогностическое значение – 93,3 и 92,3% для ПАМГ-1 и ФПСИФР соответственно. У женщин с длиной шейки матки 25–29 мм ПР не было. Заключение. Тест ПАМГ-1 служит лучшим предиктором самопроизвольных ПР в течение 7 и 14 дней, чем тест ФПСИФР. Однако для широкого внедрения тестирования ПАМГ-1 в клиническую практику необходимы более крупные исследования.

Для цитирования: Тажетдинов Е.Х., Костин И.Н., Лысюк И.В., Грабовский В.М., Оленева М.А., Гаврилова А.А. Биохимические тесты для прогнозирования преждевременных родов. Фарматека. 2019;26(6):31–35. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.6.31-35 

Введение

Преждевременные роды (ПР) – ведущая причина перинатальной заболеваемости и смертности в мире [1]. Ежегодно в мире рождаются около 15 млн недоношенных детей, что составляет около 10% от всех новорожденных, и этот показатель не имеет тенденции к снижению [2]. При этом 50–70% перинатальной смертности и около 50% всех случаев неврологической заболеваемости детей в возрасте младше 5 лет связаны с осложнениями, обусловленными недоношенностью [3].

В связи со столь высокой социальной и экономической значимостью проблемы точное прогнозирование могло бы обеспечить надлежащие (или предотвратить ненужные) госпитализации или переводы в стационары III уровня.

На сегодняшний день наиболее значимым и эффективным скрининговым мероприятием в отношении риска развития спонтанных ПР, в т.ч. многоплодных, является трансвагинальная ультразвуковая (УЗ) цервикометрия [4]. Однако данный метод обладает характерной для скрининга достаточно низкой специфичностью – 48–68% [5, 6]. Поэтому для уточнения прогноза ПР целесообразно использовать диагностические тест-системы, основанные на определении различных биохимических маркеров в цервико-вагинальном секрете в сочетании с оценкой длины шейки матки (ДШМ) [7]. В настоящее время в мире разработаны и используются экспресс-тесты, основанные на выявлении в цервико-вагинальном секрете трех белков-маркеров: фетального фибронектина, фосфорилированного протеина, связывающего инсулиноподобный фактор роста (ФПСИФР), и плацентарного α1-микроглобулина (ПАМГ-1). На территории Российской Федерации зарегистрирован только один тест – Актим Партус® производства Медикс Биохимика, Финляндия, основанный на определении ФПСИФР. Ряд исследователей рекомендуют его в качестве экспресс-теста при высоком риске ПР [8, 9]. Однако, по данным мета-анализа, включившего 43 исследования и 10 203 пациентки, общая прогностическая способность теста ограничена [10].

Что же касается фибронектина, то мета-анализ (6 рандомизированных клинических исследований и 546 женщин) показал, что тестирование его не связано с профилактикой ПР или улучшением перинатальных исходов [11], к тому же, по данным М. Bruijn et al., тест ФПСИФР превосходит фибронектин по специфичности [12].

Тест ПАМГ-1 обладает более высокой прогностической эффективностью по сравнению с ФПСИФР [13, 14] и фибронектином [15, 16], однако, согласно данным J. Varley-Campbell et al., доказательная база его эффективности недостаточна и необходимы дальнейшие более крупные исследования [17].

Цель исследования: сравнить точность прогнозирования тестов, основанных на определении ПАМГ-1 и ФПСИФР-1 у женщин, которые обращаются с признаками и симптомами ПР, для прогноза времени их наступления.

Методы

Нами на базе ГБУЗ ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова, филиал «Родильный дом № 25», с декабря 2015 по июнь 2017 г. проведено сравнительное проспективное наблюдательное исследование, в которое на 1-м этапе вошли 70 женщин со сроком беременности от 20/0 до 36/6 недель, самостоятельно обратившихся с признаками, симптомами или жалобами, при которых можно предположить угрожающие ПР (болезнен...

Е.Х. Тажетдинов, И.Н. Костин, И.В. Лысюк, В.М. Грабовский, М.А. Оленева, А.А. Гаврилова