Биологические и биохимические защитные факторы влагалища и цервикального канала: механизмы стабильности и варианты коррекции

Женский репродуктивный тракт содержит сотни видов бактерий, которые производят многочисленные метаболиты. Слизь цервикального канала и иммунные комплексы препятствуют восходящему инфицированию в относительно маломикробную матку. Здоровая цервико-вагинальная микробиота поддерживает эпителий шейки матки в качестве целостного барьера и модулирует иммунную систему слизистой оболочки. Нарушения состава микробиоты сопровождаются изменениями в микробных метаболитах, которые вызывают местное воспаление, повреждают эпителий шейки матки и иммунный барьер и повышают восприимчивость к инфекциям, передающимся половым путем. 
Этот обзор описывает тесные взаимосвязи между цервико-вагинальной микробиотой, ее метаболитами и цервикальным эпителиальным, иммунным и слизистым барьерами. Цельное понимание саногенеза и обеспечения гомеостаза влагалища и шейки матки лежит в основе адекватной диагностики дисбиотических и воспалительных процессов, а также выбора адекватных методов терапии вагинальных инфекций. Рассмотрены роль комбинированных препаратов для лечения вагинальных инфекций и перспектива восстановления цервико-вагинального эубиоза.
Заключение: Будущие исследования с использованием технологии молекулярного обнаружения в образцах тканей и клеток человека, биологические исследования на животных помогут в открытии новых диагностических и терапевтических мишеней для лечения женских репродуктивных заболеваний.

Вклад авторов: Кира Е.Ф., Припутневич Т.В. – планирование, дизайн работы, редактирование текста; Кира Е.Е. – поиск и анализ данных литературы, перевод статей, написание разделов текста. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Финансирование данной работы не проводилось.
Для цитирования: Кира Е.Ф., Припутневич Т.В., Кира Е.Е. Биологические и биохимические защитные факторы влагалища и цервикального канала: механизмы стабильности и варианты коррекции.
Акушерство и гинекология. 2025; 3: 30-42
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.33

Микробиота женских половых органов имеет важное значение не только для макроорганизма хозяина, но и для преемственности жизни в целом. Нижние отделы женского полового тракта формируют экологические ниши для бактериальной колонизации. Собственную микробиоту имеют вульва, влагалище, цервикальный канал, полость матки, маточные трубы и даже яичники. Во влагалище здоровых женщин преобладают Lactobacillus spp. Они ферментируют глюкозу и мальтозу вагинального эпителия, в результате чего образуется молочная кислота (МК) и рН вагинальной жидкости поддерживается на уровне 3,8–4,5. МК и связанная с ней кислая микросреда помогают регулировать воспалительные реакции. Лактобациллы обладают сильной адгезионной способностью к вагинальным эпителиоцитам, а также выделяют бактериоцин [1], который ингибирует пролиферацию других микроорганизмов и тем самым обеспечивает конкуренцию с патогенами за жизненное пространство и поглощение питательных веществ [2].

Женская генитальная микробиота регулируется такими факторами, как возраст, менструальный цикл, половые стероидные гормоны, география проживания, раса, жизненные привычки, иммунитет и генетический полиморфизм. Микробные метаболиты, компоненты и бактерии могут взаимодействовать с эпителиоцитами и резидентными иммунными клетками хозяина, что приводит к изменениям в местной экосистеме и влияет на защиту от патогенной инфекции и прогрессирования инфекций, передающихся половым путем (ИППП). Лактобациллярная микробиота является доминантным признаком репродуктивного здоровья, тогда как дисбиоз микробиоты, где количество лактобацилл значительно уменьшено или они вовсе отсутствуют, будучи замененными патогенными бактериями, свидетельствует о развитии репродуктивно значимых болезней [3, 4].

По анатомо-топографическому принципу женский репродуктивный тракт (ЖРТ) делится на нижний (влагалище и эктоцервикс), который содержит большое микробное разнообразие, и верхний (эндоцервикс, полость матки и маточные трубы), которые являются условно стерильными. Шейка матки (экто- и эндоцервикс) играет специфическую роль в ЖРТ. С одной стороны, шейка матки является каналом, через который сперма может мигрировать в матку и выше для оплодотворения яйцеклетки. Также шейка матки в родах становится родовым путем для младенца. С другой стороны, шейка матки и цервикальная слизь должны предотвращать проникновение микроорганизмов из нижнего репродуктивного тракта, которые могут вызывать воспалительные заболевания органов малого таза, включая патогены ИППП, в том числе гонококки, Chlamydia trachomatis, вирус папилломы человека (ВПЧ) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Здоровая цервико-вагинальная микробиота (ЦВM) и кислая окружающая среда поддерживают целостность эпителиального барьера шейки матки, стабильность системы иммунитета слизистой оболочки, защитный баланс и толерантность хозяина с микробами, метаболитами, антибактериальными компонентами и обеспечивают адгезию лактобацилл к эпителиоцитам. Напротив, дисбактериоз микробиоты и сопутствующие ему изменения в микробном метаболизме вызывают воспалительный ответ, повреждение клеток экзо- и эндоцервикса, разрушают эпителиальные и слизистые барьеры шейки матки, стимулируют иммунную систему и вызывают дисбаланс в цервикальном гомеостазе, тем самым вызывая восприимчивость к ВПЧ. Персистенция ВПЧ высокого канцерогенного риска является причиной предраковых поражений и рака шейки матки (РШМ) [5].

Этот обзор освещает последние достижения в понимании взаимодействия между микробиотой и слизистым барьером ЖРТ (эпителий, слизь и иммунитет), обсуждаются последствия ИППП, а также варианты современной коррекции нарушений микробиоты.

Нормальная микробиота влагалища, цервикального канала и полости матки

Влагалище, цервикальный канал и полость матки представляют собой различные микроэкологические ниши, отличающиеся не только размерами, эпителиальным покровом, биохимическими параметрами, но и составом микробиоты, которая играет важную роль в защите организма женщины от инвазии ВПЧ и его персистенции с возможным развитием инфекционного процесса, способствующего возникновению РШМ.

Влагалище. Микробиота влагалища более богата видовым составом, чем микробиота цервикального канала. Последняя менее изучена как у женщин в репродуктивном возрасте, так и в постменопаузе. В репродуктивном периоде доминирующими микроорганизмами влагалища являются лактобациллы, которые разделены на пять типов по системе CST (communities state types – состояние бактериальных сообществ) [6]. Для четырех из них, CST I–III и CST V, характерно преобладание лактобацилл L. crispatus, L. gasseri, L. iners и L. jensenii соответственно (таблица), тогда как CST IV представляет собой гетерогенную группу сочетаний разнообразных факультативных или строго анаэробных бактерий с низким содержанием или отсутствием лактобацилл [7–9]. CST IV делится на IV-A, IV-B и IV-C. CST IV-A содержит Anaerococcus, Prevotella, Corynebacterium, Peptoniphilus, Finegoldia и Streptococcus. CST IV-B характ...

Кира Е.Ф., Припутневич Т.В., Кира Е.Е.