Биологические маркеры воздействия репродуктивных токсикантов на организм работающих женщин

Проанализированы результаты последних исследований влияния химического фактора произ­водственной среды на репродуктивное здоровье женщин. В обзор включены собственные исследования и результаты поиска по базам данных eLYBRARY, PubMed, Embase. В условиях современного производства риск для здоровья работающих женщин все еще остается высоким. Наиболее значимыми неблагоприятными факторами являются репродуктивные токсиканты, влияющие на здоровье не только самой женщины, но и последующих поколений. Возможные последствия воздействия – нарушения овариально-менструального цикла, бесплодие, осложнения беременности и родов, онкологические заболевания, эндометриоз и другие. Для управления профессиональным риском здоровью особенно важно своевременное выявление нарушения адаптации к воздействию химических веществ, что определяет актуальность исследований биомаркеров.

Отличие профессиональных рисков для здоровья работающих женщин – это биологически обусловленная особенная чувствительность репродуктивной системы к воздействию токсических веществ. По данным Росстата, из 37 166 работающих женщин у 25% условия труда квалифицируются как неблагоприятные. При этом 5,2% женщин работают в условиях с неблагоприятным воздействием химических факторов [1, 2]. Экспозиция промышленных ядов представляет риск для здоровья как самой работающей, так и будущих поколений. Для совершенствования методов профилактики необходимо понимание биомеханизмов действия токсических веществ на репродуктивную систему. Определение молекулярных маркеров нарушения адаптации к условиям воздействия промышленных ядов позволит прогнозировать неблагоприятное влияние производственной среды на репродуктивное здоровье, своевременно рекомендовать рациональное трудоустройство и предотвратить развитие заболеваний [3–5]. Такой подход соответствует современной парадигме здоровьесбережения, которая заключается в управлении профессиональным риском здоровью.

В статье представлен анализ собственных завершенных исследований авторов и обзор литературы. Поиск научной литературы проводили по базам данных eLYBRARY, PubMed, Embase по ключевым словам «профессиональный риск», «репродуктивное здоровье», «репродуктивные токсиканты». В обзор включали результаты проспективных когортных, ретроспективных исследований, исследований случай-контроль, систематических обзоров, крупных метаанализов, а также экспериментальные исследования патогенетических механизмов на животных моделях, опубликованные в период с января 2009 по январь 2019 гг.

Биомеханизмы действия репродуктивных токсикантов

В настоящее время 69 соединений, воздействующих на человека на рабочем месте, официально отнесены к категории вредных и/или опасных для репродуктивного здоровья (приказ Минздравсоцразвития России от 12.04.2011 № 302н, ред. от 06.02.2018). Наиболее опасными являются дибутилфталат, трикрезилфосфат, N, N-диметилформамид – акриламид, N-гидроксиметиламид, 4-хлорнитробензол, 2-бутоксиэтанол, щавелевая кислота, бисфенол А, этиленгликоль [5]. В качестве основных механизмов действия репродуктивных токсикантов рассматривают нарушение эндокринной регуляции, цитотоксическое, мутагенное действия, индукцию оксидативного стресса [5, 6].

Группа «эндокринных разрушителей» включает большое число соединений, в том числе бис-фенол А, пестициды, диоксины, полициклические ароматические углеводороды, полихлорированные бифенилы. За счет частичного структурного сходства с эстрогенами, андрогенами или тиреоидными гормонами эти вещества связываются с соответствующими рецепторами на клетках, блокируют или, наоборот, вызывают их дополнительную стимуляцию. В результате нарушается эндокринная регуляция репродуктивной функции [6, 7]. Индуцированная репродуктивными токсикантами дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы и половых желез проявляется нарушениями овариально-менструального цикла, бесплодием, невынашиванием беременности, нарушением лактации, снижением эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий [6–9].

Цитотоксическим, мутагенным и эмбриотоксическим действиями обладают ароматические углеводороды, бензин, ацетон, эпоксидные смолы, тяжелые металлы, сероуглерод, формальдегид и другие вещества [9]. Прямое токсическое действие на яичники с повреждением яйцеклеток приводит к развитию ранней менопаузы [7, 10]. Химические вещества, обладающие мутагенным эффектом, вызывают генетические аномалии и тяжелые пороки развития плода. Эпигенетические нарушения – изменение функции аппарата ДНК под влиянием ксенобиотиков могут как влиять на фертильность, так и передаваться последующим поколениям [11].

Эмбриотоксическое действие (влияние химикатов на исходно здоровый плод) проявляется различными нарушениями – от низкой массы тела при рождении до тяжелых врожденных аномалий развития и мертворождения. Ксенобиотики оказывают разнонаправленное воздействие на развивающийся плод. Возможны прямое повреждающее действие на клетки, дисрегуляция процессов апоптоза с нарушением роста и развития органов. Опосредованное влияние заключается в индукции воспаления, активации окислительных реакций и снижении активности антиоксидантной системы у самого плода или у матери [6, 12–14]. Результат взаимодействия с токсикантом зависит и от генетически детерминированной активности детоксикационных и антиоксидантных систем матери [15–17]. Критическими периодами внутриутробного развития, когда эмбрион наиболее чувствителен к воздействию экзогенных ядов, являются сроки 8 дней–8 недель гестации. В это время происходит закладка основных органов и систем, и воздействие ксенобиотиков приводит к наиболее тяжелым последствиям [4]. Воздействие химических веществ в эмбриональном периоде ассоциировано с состоянием здоровья в детском и подростковом возрасте, а, возможно, и в течение всей жизни [14]. Так, повышение концентрации таллия в пуповинной крови ассоциировано со снижением массы тела и роста ре...

Маринкин И.О., Шпагина Л.А., Котова О.С., Паначева Л.А., Хаятова З.Б., Евченко В.В.