Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №4 / 2024
Биомаркеры фиброза и цирроза печени при хроническом гепатите С. Клинико-патофизиологические аспекты
Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Москва, Россия
Обзор посвящен актуальности исследования серологических биологических маркеров при хроническом гепатите С. В настоящее время важно разработать маркеры ранней диагностики фиброза и цирроза печени. В статье продемонстрированы возможности использования остеопонтина и фактора роста гепатоцитов в качестве биомаркеров фиброза и цирроза печени. Представлены исследования, указывающие на возможность использования этих веществ в качестве мишеней для антифибротической терапии.
В 2016 г. в журнале «Lancet» было опубликовано исследование, проводившееся с 1900 по 2013 г., в ходе которого было установлено, что вирусные гепатиты являются седьмой ведущей причиной смерти во всем мире, причем около половины (48%) от этого количества приходится на вирусный гепатит С (ВГС) [1]. В этом же году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) представила глобальную цель – ликвидировать ВГС как серьезную угрозу общественному здравоохранению к 2030 г. В соответствии с этим ВОЗ определила следующие задачи по элиминации ВГС: снижение заболеваемости новыми хроническими формами инфекции на 90%, снижение уровня смертности на 65% и лечение более 80% пациентов [2].
К началу 2020 г. во всем мире насчитывалось 56,8 млн пациентов с ВГС, при этом глобальная распространенность составляет 0,7%, в то время как в Восточной Европе она составляет 2,9%, а в Центральной Азии – 2,6% [3].
В Российской Федерации с 2013 по 2022 г. заболеваемость хроническим гепатитом С (ХГС) снизилась в 1,7 раза (с 39,21 случая до 23,23 случая на 100 тыс. населения) [4]. Во всем мире также отмечается тенденция к снижению заболеваемости, однако прогнозы показывают, что в настоящее время этого может быть недостаточно для достижения глобальных целей по элиминации ХГС к 2030 г. Особое влияние на этот процесс оказала пандемия COVID-19. В настоящее время, когда глобальное здравоохранение возвращается к нормальной деятельности после пандемии, рекомендуется направить больше усилий на дальнейшую ликвидацию ХГС [3].
Разработка высокоэффективных противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) стала прорывом в лечении инфекции, вызванной ВГС. Именно за счет применения ПППД представляется возможным устранение ВГС как угрозы глобальному общественному здравоохранению, поскольку использование данных препаратов снижает стоимость лечения, особенно с учетом использования препаратов-дженериков [5, 6].
Однако все еще имеется большое количество пациентов без установленного диагноза, которые остаются без лечения, что также препятствует достижению глобальной цели [7]. Так, во всем мире в 2019 г. только у 21% был установлен диагноз, и лишь 13% от числа всех пациентов с ВГС получили необходимое лечение [8].
ХГС преобладает в этиологической структуре впервые зарегистрированных случаев хронического вирусного гепатита в РФ: на 2022 г. его доля составляет 78,1% [4]. Вирус гепатита С продолжает оставаться основной причиной опасных для жизни состояний, включая фиброз печени, цирроз печени (ЦП) и гепатоцеллюлярный рак (ГЦР), что только увеличивает смертность во всем мире (ежегодно – около 350 тыс. смертей) [5–7, 9]. Прогрессирование заболевания в 10–20% случаев приводит к развитию ЦП, а в 1–5% – к развитию ГЦР. При этом в случае формирования ЦП ежегодная частота его трансформации в ГЦР достигает 2–5% [9].
Таким образом, перед практическим здравоохранением стоит задача не просто диагностики ХГС и его осложнений, а разработка прогностических методов развития фиброза, цирроза печени и ГЦР с целью как можно более раннего начала терапии ПППД. Это будет способствовать уменьшению смертности и повышению качества жизни пациентов, что полностью соответствует глобальной цели ВОЗ по ликвидации вирусного гепатита как серьезной угрозы общественному здравоохранению к 2030 г.
Важнейшее значение в диагностике фиброза и цирроза печени имеет чрескожная пункционная биопсия печени (ЧПБП), считающаяся «золотым стандартом». Однако данный метод исследования является инвазивным и сопряжен с развитием осложнений, в частности кровотечений. По данным обзора литературы 2019 г. общая частота развития кровотечений составила менее 2% [10].
Кроме того, важной проблемой является интерпретация данных биопсии. В 2014 г. R. Colling с коллегами представил краткий отчет о расхождении диагнозов, поставленных по данным 50 исследований биопсии печени в специализированном центре и по данным биопсии печени в обычных лечебных отделениях. Частота расхождений составила 38%, причем большинство из них связано с различиями в интерпретации морфологических данных. 70% этих несоответствий были признаны имеющими серьезные клинические последствия (26% от всех направленных случаев). Это исследование подчеркивает необходимость создания надежных систем контроля качества биопсии печени [11].
С целью устранения этих противотечений были предложены полуколичественные балльные системы (Knodell, METAVIR, Ishak и др.). Разработаны такие индексы, как индекс отношения аспартатаминотранферазы к тромбоцитам (APRI – Aspartate aminotransferase to Platelet Ratio Index) и показатель фиброза-4 (FIB-4). Они легкодоступны и просты в использовании, но характеризуются высоким уровнем ложноположительных результатов [12].
В последние годы в клинической практике широко применяется визуальный метод определения жесткости печени – транзиентная эластометрия (FibroScan®). Данные литературы свидетельствуют о высокой информативности FibroScan® в плане определения степени фиброза и цирроза печени, особенно в сочетани...
