Биомаркеры острого гипоксически-реоксигенационного повреждения нефроцитов в условиях лапароскопической резекции ренальной паренхимы

Интраоперационная окклюзия почечной артерии при лапароскопической резекции органа служит причиной тепловой ишемии и гипоксически-реоксигенационной неспецифической альтерации клеток ренальной паренхимы с преимущественным поражением эпителиоцитов проксимальных сегментов канальциевой системы нефрона. Типовой патологический процесс целлюлярного повреждения лежит в основе механизмов возникновения и развития синдрома острого почечного повреждения (ОПП), требующего как можно более раннего начала корригирующих мероприятий. В связи с этим проблема своевременной диагностики синдрома и научного поиска методов ее оптимизации остается высокоактуальной и в настоящее время. В ситуациях, ассоциированных с риском формирования ОПП, а также в случаях, когда повреждение нефроцитов уже состоялось, весьма информативна детекция в биологических жидкостях таких аналитов, как биомаркеры острого почечного поражения. В частности, при опосредованном тепловой ишемией гипоксически-реоксигенационном разрушении эпителиоцитов tt. renales качество диагностики существенно повышается, если ее стандартная программа дополнена измерениями концентрации и/или активности таких соединений, как цистатин С, интерлейкин-18, молекула почечного повреждения-I, нейтрофильный желатиназоассоциированный липокалин-2, печеночный протеин, связывающий жирные кислоты; N-ацетил-β-глюкозаминидаза, α-изоформа глютатион-S-трансферазы, γ-глутамилтранспептидаза, лактатдегидрогеназа.
В данной статье представлен обзор опубликованных научных данных о свойствах и диагностических возможностях биомаркеров острого почечного повреждения, опосредованного тепловой ишемией ренальной паренхимы.

Острое почечное повреждение (ОПП) служит синдромом, при котором возникают и быстро прогрессируют нарушения функций почек, что может приводить к выраженным гомеостатическим сдвигам, зачастую не совместимым с жизнью [1, 2]. Встречаемость синдрома ОПП чрезвычайно высока, составляет 181–288 случаев на 100 тыс. человек и имеет тенденцию к увеличению [3–5].

Выделяют преренальные, ренальные и постренальные причины ОПП. К ренальным этиологическим факторам относят заболевания почечной паренхимы различного генеза, к постренальным – патологию, нарушающую отток мочи. Преренальными причинами являются все ситуации, связанные с обескровливанием почки. Среди них гиповолемия, гипо-, изо- и гипертоническая, заболевания и синдромы, сопровождающиеся уменьшением минутного объема сердца и объема циркулирующей крови, а также различные по причинам локальные ограничения поставок крови к почке. К последним относятся интраоперационное пережатие почечной артерии, которое является вынужденным фрагментом лапароскопической резекции пораженного участка почечной паренхимы и сопровождается развитием тепловой ишемии оперируемого органа с весьма высокой вероятностью гипоксически-реоксигенационной альтерации молекулярно-клеточных структур нефрона [6].

Степень выраженности негативных последствий теплового обескровливания почки зависит от продолжительности ишемически-гипоксического воздействия. Не более чем 10-минутная окклюзия практически не влияет на структурные составляющие органа. Увеличение длительности до получаса сопровождается развитием обратимых нефроцеллюлярных изменений. Если кровоснабжение почки прекращается больше, чем на 30 мин, создаются условия для летальной альтерации почечных клеток. После пережатия почечной артерии продолжительностью 60 мин и более наблюдается необратимое повреждение митохондрий и гибель нефроцитов [7–9].

Гипоксически-реоксигенационное повреждение нефроцитов является типовым патологическим процессом, включает стандартный набор патологических и защитно-приспособительных реакций, проявляется в виде комплекса неспецифических морфологических, метаболических и функциональных нарушений. Излюбленным объектом такой альтерации становятся клетки эпителиального монослоя стенок проксимальных канальцев нефрона. Успешность корректирующих мероприятий находится в прямой зависимости от своевременности выявления этих нарушений. Все технологии лабораторной диагностики острого почечного повреждения базируются на измерении концентрации и/или активности биологических маркеров острой альтерации почек [10]. Оценка функционального потенциала ренальной ткани традиционно проводится на основе результатов количественной и качественной детекции креатинина (C4H7N3O) и мочевины (CH4N2O) в крови и в моче. Однако в настоящее время очевидно, что данные тесты не обладают достаточной чувствительностью и не состоятельны для оценки острых нарушений [11]. Например, диагностически значимые изменения уровня креатинина могут регистрироваться спустя 2–3 суток от момента активации патогенетической цепочки, что делает невозможным раннюю диагностику ОПП [12]. В настоящее время разработаны новые методики, более чувствительные, реактогенные и надежные, позволяющие в динамике оценить особенности развития клубочково-канальциевой дисфункции и применить эти сведения при планировании стратегии и тактики лечебных мероприятий [13].

Соединения, уровни содержания которых в крови и в моче диагностически и прогностически важны при ведении больных с несостоятельностью функций ренальной ткани, получили общее название биомаркеров ОПП. Их рациональная лабораторная идентификация предполагает использование унифицированных технологий, доступных в каждом лечебном учреждении. Исследования, проведенные в конце XX – начале XXI вв. позволили составить некий перечень потенциальных биомаркеров ОПП [14], классифицировать эти вещества и определить их полюс информативности. Последнее подразумевает выявление объекта альтерации (канальцы или клубочки), причины биосинтеза маркера (конституциональные или индуцибельные) и т.д. [15].

Все соединения, используемые в качестве лабораторных биомаркеров ОПП, должны в полном объеме соответствовать определенным требованиям [16]. Прежде всего биологические жидкости должны быть легкодоступными, а получение проб – неинвазивно и атравматично. Кроме того, обязательна унификация применяемых лабораторных технологий. Измеряемые аналиты должны быть высокоспецифичными и чувствительными идентификаторами следующих показателей: локализации очага поражения (клубочки, сегменты канальцев, сосуды), действительных этиологических факторов и продолжительности повреждения, особенностей патогенеза ОПП, степени тяжести процесса, необходимости диализа, вариантов исхода (выздоровление, хронизация, смерть), адекватности проводимых лечебных мероприятий [17]. В настоящее время доказано полное соответствие перечисленным требованиям ряда биомаркеров ОПП [18, 19]. Тем не менее проблема научного поиска новых представителей этого класса аналитов не теряет своей а...

С.В. Попов, Р.Г. Гусейнов, А.Г. Мартов, Т.М. Муратов, Н.Б. Табынбаев