Клиническая Нефрология №4 / 2014

Биомаркеры поражения почек у больных артериальной гипертензией с гиперурикемией: персонифицированный подход к оценке прогноза

29 августа 2014

Кафедра внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии медико-профилактического факультета, ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ.

Цель. На основании изучения экскретируемых с мочой биомаркеров тубулоинтерстициального повреждения (МСР-1
и β2-МГ), уровня системных и локально-почечных маркеров эндотелиальной дисфункции (МАУ, ЭТ-1) определить факторы прогрессирования поражения почек у больных АГ с НОМК для оценки прогноза и выбора оптимальной тактики ведения.
Материал и методы. Обследован 81 пациент с АГ 1-й степени без ассоциированных клинических состояний, сахарного диабета, метаболического синдрома. Выделено три группы исследования: группа 1 – с гиперурикозурией
(n = 7) , группа 2 – с гиперурикемией (n = 53), группа 3 – с гиперурикемией и почечной недостаточностью (n = 6). Контрольную группу составили 15 пациентов с АГ без нарушения обмена мочевой кислоты, сопоставимых по возрасту и полу с группами исследования.
Результаты. По сравнению с пациентами контрольной группы у больных АГ с гиперурикемией (группа 2) отмечаются более высокие показатели МАУ (р = 0,009), экскреции с мочой β2-МГ (р = 0,010), МСР-1 (р = 0,030), а также содержания ЭТ-1 в плазме крови (р = 0,003). Обнаружены прямые корреляции между всеми изученными биомаркерами и степенью урикемии (соответственно Rs = 0,411, р < 0,001; Rs = 0,537, р < 0,001; Rs = 0,318, р = 0,004; Rs = 0,453, р < 0,001). При многофакторном анализе изученных клинико-лабораторных показателей (метод множественного линейного регресса) подтверждена роль МСР-1, β2-МГ, МАУ, уровня сывороточного креатинина как независимых предикторов снижения относительной плотности мочи – клинического признака тубулоинтерстициального повреждения/фиброза; более широкого спектра показателей – МАУ, толщины межжелудочковой перегородки, скорости клубочковой фильтрации, относительной плотности мочи, систолического артериального давления, МСР-1, липо-
протеидов низкой плотности – как факторов риска прогрессирования почечной недостаточности.
Заключение. Выявленные взаимосвязи мочевых биомаркеров МАУ, β2-МГ, МСР-1 и плазменной концентрации ЭТ-1 с биохимическими показателями и признаками поражения органов-мишеней у больных АГ с гиперурикемией позволяют персонифицировать прогноз поражения почек у данной категории пациентов.

Артериальная гипертензия (АГ) и нарушение обмена мочевой кислоты (НОМК) относятся к важным популяционно значимым проблемам внутренней медицины ввиду их широкой распространенности среди населения разных возрастных групп, в т.ч. трудоспособной его части, а также развития серьезных осложнений [1, 2].

На возможную связь гиперурикемии (ГУ) с АГ и ассоциированными с ней сердечно-сосудистыми заболеваниями указал еще в первой половине ХХ в. выдающийся отечественный клиницист Е.М. Тареев. Им было замечено, что больные уратным дисметаболизмом и суставной подагрой погибают от хронической почечной недостаточности и сердечно-сосудистых катастроф, которые у них возникают в более молодом возрасте, чем у лиц без НОМК [3].

Но еще ранее, в 1897 г., N.S. Davis указал на роль ГУ в генезе АГ и почечного поражения, предполагая гемодинамический механизм воздействия МК на повышение тонуса почечных артериол [4].

Спектр почечных осложнений АГ изучен более подробно [5], так же как методы их лечения и профилактики. В то же время варианты поражения почек, ассоциированные с НОМК, исследованы в меньшей степени. Кроме уратного нефролитиаза и достаточно редкой острой мочекислой канальцевой блокады прогностическое значение при НОМК имеет хроническое тубулоинтерстициальное поражение почек, ведущее к тубулоинтерстициальному фиброзу и почечной недостаточности [6]. При этом АГ, сочетающаяся с ГУ, может быть как причиной, так и следствием тубулоинтерстициального поражения почек [7, 8]. Показано, что гиперпродукция мочевой кислоты приводит к тубулоинтерстициальному поражению сравнительной быстро, проявляясь в первую очередь АГ [9]; с другой стороны, ГУ служит одним из факторов, ускоряющим поражение почек при эссенциальной АГ [10].

Проведенные к настоящему времени эпидемиологические исследования дают убедительные основания считать ГУ наряду с АГ и сахарным диабетом независимым общепопуляционным фактором риска хронической болезни почек (ХБП) [11–13].

При этом повреждающее действие избытка мочевой кислоты и ее солей на почечную ткань не ограничивается только их кристаллизацией в просвете почечных канальцев и интерстиции. По современным представлениям, одним из возможных сопрягающих АГ и ГУ механизмов почечного повреждения являются системная и локально-почечная эндотелиальная дисфункция, развитие эндотелиально- и эпителиально-мезенхимальной трансдифференциации с продукцией экстрацеллюлярного матрикса – основы тубулоинтерстициального фиброза [14–18].

В экспериментальных условиях показано, что при ГУ возрастает инфильтрация тубулоинтерстициальных структур макрофагами и миофибробластами, повышается экспрессия ими коллагена, остеопонтина, молекул адгезии ICAM-I, возникает депрессия локально-почечных систем фибринолиза, эти изменения частично обратимы при назначении аллопуринола [19–21]. Клинических работ данного направления недостаточно.

В связи с этим представляют интерес исследования, выполненные в последние годы в клинике им. Е.М. Тареева, по изучению экскретируемых с мочой больных хроническим гломерулонефритом биомаркеров тубулоинтерстициального повреждения/фиброза – ТИФ (как отражения эпителиально-мезенхимальной трансдифференциации), в которых показана инф...

Н.А. Мухин, Л.В. Козловская, В.В. Фомин, Т.Ю. Стахова, М.В. Лебедева, И.М. Балкаров
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.