Биомаркеры при новообразованиях яичников: возможности, ограничения и перспективы применения у женщин репродуктивного возраста

Пролиферативные процессы яичников являются серьезной проблемой для женщин репродуктивного возраста. Трудности на этапе дифференциальной диагностики эндометриоза, опухолей и новообразований яичников сопряжены с ошибочным лечением и неблагоприятным прогнозом. Для сопоставления возможностей и ограничений исследований маркеров биологических жидкостей при заболеваниях яичников, в частности при овариальном эндометриозе, выполнен анализ данных мировой литературы, посвященной достижениям в области неинвазивной диагностики, за 2010–2019 гг.

В клинической практике ключевое значение имеет дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных опухолей органов малого таза, в частности яичников [1, 2]. Потребности в ранней диагностике и своевременном лечении заболеваний яичников идут вразрез с истинной клинической ситуацией, при которой заболевание выявляется в исходе неоднократных обращений, причем в 65% случаев диагноз устанавливается неверно [3, 4]. Подход к ведению женщин с новообразованиями яичников в первую очередь требует исключения онкологического процесса. Золотым стандартом диагностики считается лапароскопическое вмешательство с последующей гистологической верификацией диагноза (чувствительность: ≥94%, специфичность: ≥79%). По данным рандомизированного исследования 570 женщин, у которых был заподозрен рак яичников (РЯ), лишь у 20 из них (3,5%) диагноз был подтвержден [4, 5]. Также доступны методы предоперационной визуализации – ультразвуковое исследование (УЗИ), магнитно-резонансная томография (МРТ), чувствительность и специфичность которых в ряде клинических ситуаций (например, при перитонеальных гетеротопиях эндометриоза, рецидиве заболевания) не отвечает запросу специалистов [6, 7]. Таким образом, необходимо усовершенствование диагностических методов, которое позволит избежать необоснованных оперативных вмешательств. Кроме того, хирургическое вмешательство ассоциировано с рисками развития осложнений и не может быть использовано в качестве скрининга [8, 9].

Обнаружение опухоль-ассоциированных антигенов является перспективным методом иммунодиагностики, направленным на раннее выявление опухолевого процесса, в том числе овариального эндометриоза.

Целью данного обзора литературы является анализ достижений в области неинвазивной диагностики, а именно сопоставление возможностей и ограничений исследования маркеров биологических жидкостей при образованиях яичников, в частности при эндометриозе.

Признаки заболеваний яичников могут быть идентифицированы в виде клеточных или молекулярных маркеров [10–12]. Маркеры обнаружены в сыворотке крови, менструальной жидкости, моче [8, 11, 13–15], перитонеальной жидкости [16], слюне [17], содержимом кист, а также в других биологических жидкостях [5]. Основным требованием, предъявляемым к опухолевым маркерам, является информативность, то есть практическая значимость для выбора лечебной тактики при высоких показателях чувствительности и специфичности тестов по обнаружению интересующего агента. Суммарно в литературе описано более 120 маркеров эндометриоза (табл. 1), однако эти данные по-прежнему не были преобразованы в эффективный диагностический тест [18, 19].

Наиболее изученные биологические маркеры

Периферическая кровь является самым распространенным исследуемым биологическим субстратом, широко внедренным в клиническую практику. Согласно данным метаанализа, четыре маркера на сегодняшний день могут претендовать на статус диагностически важных. К указанной группе относятся антиэндометриальные маркеры, интерлейкин-6 (ИЛ-6), СА-125 и СА-19-9 [20].

A. Vodolazkaia и соавт. [12] провели исследование 353 образцов плазмы крови, продемонстрировавшее высокую информативность (более 80%) некоторых маркеров из разработанных авторами панелей. По сравнению с группой контроля, у пациенток с эндометриозом наблюдалось достоверное повышение уровней протеина-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), интерлейкина (ИЛ)-21, CA-125 и гликоделина в фолликулярную фазу. При этом, элевация маркера СА-125 в фолликулярной фазе более 11,5 Ед/мл наблюдалась при УЗИ-негативном эндометриозе. Комбинация 4 биомаркеров (сосудисто-эндотелиальный фактор роста (VEGF), аннексин V, CA-125 и растворимая межклеточная молекула адгезии (sICAM-1)) выявила УЗИ-негативный эндометриоз, который был подтвержден после проведения лапароскопической операции. Таким образом, авторы резюмировали важность разработанных ими панелей для неинвазивного выявления эндометриоза, особенно актуальных в случае отсутствия данных о заболевании при УЗИ (чувствительность до 90%, специфичность до 81%).

Большинство одобренных FDA-маркеров, выявляемых в сыворотке крови при раке яичников, являются гликопротеинами: раково-эмбриональный антиген (РЭА), СА-125, СА 19-9 [21].

Показатель СА-125 является самым распространенным лабораторным маркером новообразований яичников, происходящим из клеток целомического и мюллерова (фаллопиевы трубы, эндоцервикс, эндометрий) эпителия. Данный антиген присутствует на поверхности более 80% немуцинозных эпителиальных злокачественных новообразований яичников и в меньшем проценте случаев обнаруживается при раке эндометрия, маточных труб, канала шейки матки, поджелудочной железы, толстой кишки, молочной железы и легких. СА-125 не обнаруживается на срезах здорового яичника. Референсный интервал составляет ≤35 Ме/мл.

Однако, по данным экспертов, данный интервал подвержен изменчивости в зависимости от ряда процессов (овуляция, фиброз, менструация), что подтверждает изменчивость данного маркера. В связи с об...

Павлович С.В., Юрова М.В., Мелкумян А.Г., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Хабас Г.Н.