Кардиология №2 / 2015
Биомаркеры при сердечной недостаточности: уровень апелина не ассоциирован с наличием и степенью тяжести заболевания
ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздрава РФ, 121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а
В работе проверялась возможность использования апелина-12 в качестве биомаркера хронической сердечной недостаточности (ХСН). В исследовании приняли участие 108 больных ХСН различной этиологии (ишемическая болезнь сердца и дилатационная кардиомиопатия) с I по IV функциональный класс (ФК) и 40 здоровых добровольцев. Образцы крови брали у больных при поступлении в клинику до назначения фармакологической терапии. Всем пациентам выполняли эхокардиографию c оценкой конечного диастолического (КДО), конечного систолического объема (КСО) и фракции выброса (ФВ), определяли концентрацию апелина-12 в плазме крови, проводили сравнение с маркером сердечной недостаточности NT-proBNP. Средняя концентрация апелина-12 у здоровых добровольцев составила 0,86±0,22 нг/мл, у больных с I по IV ФК – 0,8±0,35, 0,81±0,29, 0,68±0,38 и 0,82±0,35 нг/мл соответственно. Однако статистически значимых различий между этими значениями не было. Не выявлено корреляций между концентрацией апелина и ФВ, КДО, КСО, полом, возрастом, курением, индексом массы тела и уровнем NT-proBNP. В то же время концентрация NT-proBNP в плазме коррелировала со степенью тяжести заболевания. Таким образом, апелин-12 не проявил себя в качестве нового надежного биомаркера ХСН.
В последнее десятилетие в клинической медицине сформировалось специализированное направление по использованию так называемых биомаркеров в диагностике заболевания, прогнозированию его течения и контролю эффективности проводимого лечения. С этой целью у больных с сердечной недостаточностью (СН) широко используется измерение уровней натрийуретических пептидов. Одним из перспективных маркеров в последнее время считался полипептид апелин. Этот полипептид обнаружен при исследовании одного из рецепторов группы серпинов, весьма похожего на рецептор ангиотензина II 1-го типа. Гомология этих рецепторов составляет почти 50%, однако ангиотензин не взаимодействовал с ним [1]. В 1998 г. K. Tatemoto и соавт. выделили лиганд для этого рецептора и назвали его апелином. Изначально апелин синтезируется как пропептид, состоящий из 77 аминокислот, который под действием пептидаз делится на более короткие фрагменты (из 39, 19, 13, 12 аминокислот и др.) [2]. Доказано, что низкомолекулярные апелины обладают большей биологической активностью в отношении сердечно-сосудистой системы, в то же время пептиды короче 12 аминокислот становятся биологически инертными [3].
В настоящий момент система апелин—APJ рассматривается как антагонист ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Она представлена практически во всех органах и тканях млекопитающих. Высокие уровни экспрессии апелина и APJ обнаружены в эндотелии и гладких мышечных клетках сосудов, миокарде и эндокарде [4]. Апелин оказывает влияние на гомеостаз жидкости, метаболизм глюкозы и жиров, ангио- и канцерогенез. Доказана его благотворная роль при постишемических реперфузионных повреждениях [5]. Пептид проявляет свойства артериального и венозного вазодилататора, действуя через NO-зависимый и простациклиновый механизмы [6]. Наиболее значительным представляется его инотропное действие, по мнению ряда авторов, самое мощное из инотропных агентов, известных на сегодняшний день [7].
Инотропный эффект апелина обусловлен активацией Na+/H+-обменника сарколеммы и кальциевых насосов саркоплазматической сети [8]. Активно изучается роль пептида в развитии СН. Проведено несколько исследований для оценки изменения уровней апелина в крови больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [9—12].
Данные по изменению концентрации апелина в крови на разных стадиях ХСН противоречивы. Поэтому целью нашего исследования являлась оценка уровня апелина-12 в крови больных ХСН различных функциональных классов (ФК) при ишемической болезни сердца (ИБС) и дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) по сравнению с N-концевым предшественник...
