Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления

В обзоре обсуждается возможность использования в клинической практике маркеров воспаления в качестве предикторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Рассматривается значение в кардиологии таких маркеров, как С-реактивный белок, белки сывороточных амилоидов А и Р, гомоцистеин, неоптерин, цитокины, молекулы межклеточной адгезии, матриксные металлопротеиназы и др. Представлены рекомендации Американского центра по контролю и профилактике заболеваний и Американской ассоциации сердца по использованию маркеров воспаления в клинической практике как одного из направлений в общей оценке предикторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. В соответствии с этими рекомендациями прогностическая ценность С-реактивного белка выше, чем всех остальных маркеров воспаления.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) по-прежнему остаются ведущей причиной смерти во всем мире. В основном это касается болезней, связанных с общим патогенетическим механизмом – атеросклерозом. Все современные рекомендации по профилактике ССЗ уделяют большое внимание выявлению и коррекции факторов риска, оценке вероятности развития осложнений и прогнозу ССЗ. Основные факторы риска, способствующие развитию и прогрессированию атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС), давно известны – это курение, артериальная гипертензия, нарушения липидного обмена, инсулинорезистентность, тромбогенные факторы, избыточная масса тела, гиподинамия, мужской пол и ИБС у ближайших родственников в раннем возрасте. Большинство из них взаимосвязанно, при одновременном наличии они усиливают влияние друг на друга, резко повышая риск.

Существует еще ряд факторов с доказанным влиянием на течение атеросклероза, которые значительно труднее выявляются и корректируются. К ним относятся медиаторы, указывающие на наличие воспалительных изменений, различные липопротеины, белки и ферменты системы транспорта липидов, маркеры повреждения миокарда и др.

В настоящем обзоре обсуждается возможность использования в клинической практике маркеров воспаления в качестве предикторов риска возникновения ССЗ и их осложнений.

Воспаление и атеросклероз

Воспаление является реакцией организма на внедрение инфицирующего агента, антигена или физическое повреждение тканей. Помимо усиления клеточной миграции воспаление включает ряд системных метаболических и нейроэндокринных реакций. Речь, в частности, идет о почти 30 плазменных белках острой фазы, выполняющих функции медиаторов воспаления, они и определяют развитие и исходы процесса воспаления. Скорости изменения концентраций различных белков при воспалении различны. На кинетику острофазового ответа при обострениях различных заболеваний влияют их тяжесть, длительность и наличие осложнений. Считается, что действие многих острофазовых белков направлено против инфекционных возбудителей.

Представление об атеросклерозе как о хроническом вялотекущем воспалительном заболевании окончательно сформировалось еще в прошлом веке [1, 2]. Уже на ранних стадиях атерогенеза, во время отложения липидов в интиме артерий, лейкоциты (моноциты и Т-лимфоциты) прилипают к поверхности эндотелия артерий и проникают в стенки сосудов. Необходимым условием для этого является усиление экспрессии на поверхности эндотелия сосудистых (sVCAM-1) и внутриклеточных молекул адгезии (sICAM-1), а также Е-селектина. Проникновение лейкоцитов в субэндотелиальное пространство происходит с помощью дополнительного сигнала, осуществляемого хемокинами, в частности моноцитарным хемотаксическим белком (МСР-1). Попав в интиму сосуда, моноциты движутся в направлении раздражителей с хемотаксическим действием – окисленных липидов и МСР-1. Находящийся в интиме активированный моноцит трансформируется в макрофаг и выделяет ряд провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1 [ИЛ-1], ИЛ-4, факторы некроза опухоли a и b [ФНО-a, ФНО-b], интерферон g [ИНФ-g]) и факторов роста (тромбоцитарный фактор роста [PDGF], трансформирующий фактор роста b [TGF-b]), которые в свою очередь стимулируют индукцию ИЛ-6, ускоряющего синтез белков острой фазы в печени: С-рективного белка (СРБ) за счет увеличения экспрессии его гена, белков сывороточных амилоидов А (САА) и P (САР).

Макрофаги поглощают модифицированные липопротеины, используя для этого скавенджер-рецепторы, и превращаются в пенистые клетки. Скопление пенистых клеток и Т-лимфоцитов представляет собой липидное пятно – начальную стадию атеросклеротического процесса. Переход липидного пятна в атерому происходит при вовлечении в процесс гладкомышечных клеток, хемоаттрактантом которых является PDGF. Миграция гладкомышечных клеток в интиму происходит при растворении матриксными металлопротеиназами (ММП-1, -2, -7, -9, -12) внутренней эластичной мембраны. Эти же MMП впоследствии снижают прочность фиброзной капсулы атеромы, что приводит к развитию нестабильной бляшки.

Таким образом, очевидно, что для всех стадий атерогенеза, от момента формирования начальных изменений до развития осложнений, характерно присутствие т. н. маркеров воспаления.

Динамика воспалительного процесса независимо от вызывающих его причин всегда достаточно стандартна, т. е. воспаление, по существу, является “монопатогенетическим” процессом [3].

В последние годы появились новые данные о связи выявляемых в крови маркеров вялотекущего воспалительного процесса с риском возникновения осложнений атеросклероза. У здоровых лиц и пациентов с ССЗ установлена достоверная взаимосвязь между неблагоприятным прогнозом и лабораторными признаками активной воспалительной реакции. Большое количество медиаторов воспаления было изучено в качестве индикаторов атеросклероза или предикторов его осложнений. Клинические исследования показали, что повышенное содержание в плазме крови молекул адгезии (sVCAM-1, sICAM-...

!-->

О.С. Королева, Д.А. Затейщиков