Бисфенол А в организме пациенток с бесплодием: влияние на результаты программ вспомогательных репродуктивных технологий

Цель. Проанализировать связь между уровнем бисфенола А в организме пациенток с бесплодием и исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материалы и методы. Проведено лечение бесплодия у 301 супружеской пары с помощью ВРТ. В крови и в фолликулярной жидкости (ФЖ) пациенток определяли уровень бисфенола А методом хромато-масс-спектрометрии. Оценивали влияние уровня бисфенола А на параметры раннего эмбриогенеза и исходы программ ВРТ.
Результаты. Бисфенол А был обнаружен в 92,9% (277/298) образцах крови и в 16,8% (49/292) образцах ФЖ. При этом статистической связи между уровнем бисфенола в крови и ФЖ у одних и тех же пациенток не выявлено. Не было найдено различий по основным параметрам раннего эмбриогенеза и частоте наступления беременности в квартильных подгруппах бисфенола А в крови. При разделении пациенток на группы в зависимости от наличия или отсутствия определяемого (т.е. 0,1 нг/мл и выше) уровня бисфенола А в ФЖ не было выявлено статистически значимых различий в эмбриологических параметрах. Среди 48 пациенток, у которых имелись результаты уровня бисфенола А как в крови, так и в ФЖ, у 24 пациенток уровень бисфенола А был выше в ФЖ, а у других 24 пациенток – в крови.
В подгруппе пациенток, у которых уровень бисфенола А в ФЖ превышал уровень бисфенола А в крови, наблюдали снижение количества и качества ооцитов и эмбрионов.
Заключение. Повышение уровня бисфенола А в ФЖ по сравнению с уровнем в крови ассоциировано со снижением количества и качества ооцитов в программах ВРТ.

Бисфенол А – это химическое вещество, которое широко используется в производстве различных продуктов на основе поликарбонатного пластика и эпоксидных смол. Наиболее часто контакт с бисфенолом А осуществляется при употреблении пищи из пластиковой посуды и бутылок. Также бисфенол А используется в стоматологии (при производстве материалов для некоторых видов пломб), в консервной промышленности (им выстилают внутреннюю поверхность жестяных консервных банок), для производства термобумаги (кассовые чеки и т.д.). Учитывая широкую распространенность поликарбонатного пластика в повседневной жизни, бисфенол А определяется в организме 95–100% взрослых людей в популяции [1, 2].

Бисфенол А является «эндокринным разрушителем» (англ. – «endocrine disruptor»); данным термином Американское общество эндокринологов характеризует экзогенные химические вещества (или смесь химических веществ), влияющие на какой-либо аспект действия гормонов.

Биохимические исследования показали, что бисфенол А имитирует действие эстрадиола, связываясь как с рецепторами ER-α, так и с ER-β, причем аффинность к ER-β значительно выше [3]. Также бисфенол А обладает антиандрогенной активностью, мутагенностью, может оказывать эпигенетическое воздействие, что потенциально может приводить к трансгенерационной передаче (т.е. вызывать различные патологии у следующих поколений) [4]. Бисфенол А способен проникать через гистогематические барьеры. Показано наличие бисфенола А в фолликулярной жидкости (ФЖ) у пациенток в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), однако взаимосвязь между уровнем бисфенола А, процессами стероидогенеза в клетках гранулезы и качеством ооцитов остается неясной [5, 6].

Учитывая повсеместную распространенность бисфенола А и его эстрогенные свойства, в научном сообществе возрастает интерес к изучению негативного влияния эндокринных разрушителей на репродуктивную систему.

Цель данного исследования: проанализировать связь между уровнем бисфенола А в организме пациенток с бесплодием и исходами программ ВРТ.

Материалы и методы

Дизайн исследования

В проспективное исследование была включена 301 супружеская пара, обратившаяся для лечения бесплодия с помощью ВРТ в период с 2017 г. по 2018 г., с отсутствием противопоказаний к проведению ВРТ. Исследование было одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (17.10.2016). Все пациенты, включенные в исследование, подписали информированное согласие.

Критериями включения явились: нормальный кариотип обоих супругов, отсутствие выра­женной патоспермии (100% тератозооспермия, абсо­лютная астенозооспермия, все виды азооспермии), возраст женщин от 18 до 39 лет включитель­но, индекс массы тела (ИМТ) женщин от 19 до 25 кг/м2 вклю­чительно. Критериями исключения явились использование донорских гамет или суррогатного материнства, а также получение 3 и менее ооцитов в день трансвагинальной пункции яичников (ТВП).

Все включенные в исследование супружеские пары были обследованы согласно приказу Минздрава России №107н от 30.08.2012 г. «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению» [3].

Овариальная стимуляция проводилась по протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, доза гонадотропинов была подобрана индивидуально. Триггер овуляции вводили при наличии в яичниках фолликулов диаметром 17 мм и более. В качестве триггера овуляции использован хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в дозе 8000–10 000 МЕ или агонист гонадотропин-рилизинг-гормона в дозе 0,2 мг. Поддержка лютеиновой фазы и посттрансферного периода у всех пациенток проведена по стандартному протоколу.

Оплодотворение ооцитов осуществляли с помощью инсеминации ооцитов in vitro («классическое» ЭКО, далее ЭКО – метод оплодотворения) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в ооцит (ИКСИ). Во время оплодотворения проводили морфологическую оценку ооцитов с помощью метода световой микроскопии, определяли наличие цитоплазматических дисморфизмов. Культивирование и перенос эмбриона проводили согласно принятым в клинической практике методикам.

Через 14 дней после переноса эмбриона в полость матки определялась концентрация β-ХГЧ в сыворотке крови пациентки. При визуализации сердцебиения эмбриона через 5 недель после переноса эмбриона регистрировали клиническую беременность. Через 40 недель после переноса эмбриона проводили телефонный опрос пациенток для анализа исходов беременности. Под частотой наступления беременности понимали отношение числа клинических беременностей к общему числу нативных циклов с перенос...

Сыркашева А.Г., Киндышева С.В., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е., Долгушина Н.В.