Фарматека №8 (123) / 2006
Бисопролол – кардиоселективный бета-блокатор второго поколения в практике лечения артериальной гипертонии
В статье обсуждаются возможности и преимущества применения бета-адреноблокаторов при артериальной гипертонии (АГ). Приведены данные изучения терапевтической эффективности селективного бета1-адреноблокатора бисопролола (Бисогамма) при лечении 80 пациентов с АГ I–II степеней в средней дозе 7,5 ± 0,15 мг/сут в течение 6 месяцев. Отмечено снижение систолического и диастолического артериального давления, уменьшение агрегационной активности тромбоцитов, увеличение электрофоретической подвижности эритроцитов, снижение индекса атерогенности за счет понижения концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности при одновременном увеличении уровня холестерина липопротеидов высокой плотности. Таким образом, Бисогамма не только обладает выраженным гипотензивным действием, но и улучшает реологические свойства и липидный спектр крови.
Артериальная гипертензия (АГ) в экономически развитых странах считается наиболее распространенным хроническим неинфекционным заболеванием среди взрослого населения и характеризуется высоким риском поражений органов–мишеней, к числу которых относятся: мозговые инсульты, инфаркт миокарда (ИМ), первичный нефросклероз.
Некоторые вопросы этиопатогенеза АГ и место бета–адреноблокаторов в современной кардиологической практике
Гетерогенность (“мозаичность”) этиологии и патогенетических механизмов развития АГ в настоящее время признана всеми клиницистами–кардиологами. По мнению Арабидзе Г.Г., “мозаичная теория” демонстрирует тесное взаимодействие различных механизмов, составляющих интегральную систему регуляции артериального давления (АД) [1]. Эта концепция привлекает все большее внимание специалистов. Однако общепринятая модель патогенеза АГ недостаточно учитывает вклад нарушений реологических свойств крови, определяемых ее белково–липидным составом и функциональным состоянием форменных элементов (тромбоциты, эритроциты, лейкоциты), в повышение АД как интегральный показатель нарушений центральной и периферической гемодинамики [6, 9, 13, 15].
Согласно формуле АД = МОС × ПСС, уровень АД линейно зависит не только от состояния насосной функции сердца, показателем которой является минутный объем сердца (МОС), но и от периферического сосудистого сопротивления (ПСС). В свою очередь ПСС, согласно упрощенной формуле Пуазейля, прямо пропорционально зависит от длины сосудистого русла, реологических свойств крови (вязкость) и обратно пропорционально – от тонуса сосудов, который определяет диаметр их просвета:
ПСС = L × h / S,
где L – длина сосудистого русла,
h – вязкость крови,
S – площадь просвета сосудов.
Реологические свойства крови определяются ее глюкозо–белково–липидным составом, количеством (гематокритом – Ht) и функциональным состоянием форменных элементов, коагуляционным потенциалом.
Современную кардиологию невозможно представить без препаратов группы бета–адреноблокаторов, которых в настоящее время насчитывается более 20. За более чем 40–летний период применения блокаторы бета–адренорецепторов заняли прочные позиции в фармакотерапии сердечно–сосудистых заболеваний: АГ, ишемической болезни сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточности (ХСН). При неосложненных случаях АГ ее медикаментозное лечение традиционно начинают с диуретиков и бета–адреноблокаторов, снижающих риск развития ИМ, нарушений мозгового кровообращения и внезапной кардиогенной смерти [2, 4, 5, 7, 8, 11].
Препараты из группы бета–адреноблокаторов отличаются друг от друга по наличию или отсутствию кардиоселективности, внутренней симпатической активности, мембраностабилизирующим и вазодилатирующим свойствам, липофильности и гидрофильности, влиянию на агрегацию тромбоцитов, продолжительности действия и путям выведения. В настоящее время выделяют два типа бета–адренорецепторов (бета1 и бета2), которые неравномерно расположены в различных органах и тканях человеческого организма.
Общеизвестно, что применение бета–адреноблокаторов в лечении АГ направлено на:
- уменьшение МОС за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффектов, т. е. уменьшения ударного объема (УО) и частоты сердечных сокращений (ЧСС), т. к. МОС = УО × ЧСС;
- ингибирование продукции ренина и как следствие – снижение уровня ангиотензина II;
- ослабление центральных адренергических влияний за счет блокады пресинаптических адренорецепторов.
На фоне гипотензивного эффекта бета–адреноблокаторы оказывают кардиопротективное действие путем подавления апоптоза кардиомиоцитов, активируемого бета–адренергическими стимулами. Кроме того, их применение способствует снижению агрегации тромбоцитов и увеличению подвижности эритроцитов, предупреждает разрушение атеросклеротических бляшек и, следовательно, ослабляет тромбообразование. Бета–адреноблокаторы повышают экспрессию мРНК M гамма–АТФазы кальциевого насоса саркоплазматического ретикулума и мРНК тяжелой цепи альфа–миозина, но блокируют экспрессию мРНК тяжелой цепи бета–миозина (увеличивают диастолу миоцитов), ингибируют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов [4, 5]. Важным эффектом бета–адреноблокаторов является подавление прямых кардиотоксических воздействий катехоламинов за счет снижения их выброса из нейронов путем блокады пресинаптических бета–адренорецепторов.
Одной из важнейших и клинически значимых фармакодинамических характеристик бета–адреноблокаторов является кардиоселективность. Особенностью кардиоселективных бета–адреноблокаторов по сравнению с неселективными является большее сродство к бета1–адренорецепторам сердца, чем к бета2–адренорецепторам, локализующимся в гладкой мускулатуре сосудов и бронхов.
Блокада бета1–адренорецепторов сердца снижает сократительную функцию миокарда и ЧСС, угнетает пейсмекерную функцию синусового узла и уменьшает скорость проведения имп...
!-->
