Фарматека №12 (146) / 2007
Бивалос (стронция ранелат) – инновационный препарат в лечении постменопаузального остеопороза
На основании анализа экспериментальных работ и клинических испытаний можно утверждать, что Бивалос (стронция ранелат) является эффективным лекарственным средством для лечения постменопаузального остеопороза и предупреждения риска как позвоночных, так и внепозвоночных переломов. Он существенно повышает минеральную плотность кости, оказывает двойное действие на костное ремоделирование, стимулируя образование новой кости и снижая скорость резорбции костной ткани, увеличивает прочность кости. Бивалос безопасен при длительном применении, не нарушает минерализацию кости и структуру кристаллической решетки, хорошо переносится пациентами, удобен в применении, обеспечивая высокий уровень приверженности больных лечению.
Хрупкость костей, характеризующая постменопаузальный остеопороз, развивается вследствие как дисбаланса костного ремоделирования на клеточном уровне, что приводит к преобладанию костной резорбции над костеобразованием, так и увеличения скорости ремоделирования на тканевом уровне. Большинство средств для лечения остеопороза (ОП) с доказанной антипереломной активностью относится к веществам, подавляющим костную резорбцию (бисфосфонаты, эстрогены, селективные модуляторы эстрогенных рецепторов, кальцитонины). Существующая антирезорбтивная терапия ОП реализуется через подавление активности остеокластов, что вызывает снижение костного метаболизма и уменьшает глубину резорбтивных полостей. Это способствует улучшению механической прочности и увеличивает минерализацию кости.
Однако костное ремоделирование является двусторонним процессом, т. е. уменьшение активности остеокластов из-за антирезорбтивного лечения сопровождается снижением активности остеобластов. Не вызывает сомнений, что антирезорбтивная терапия останавливает прогрессирование ОП. Об этом свидетельствует увеличение минеральной плотности костной ткани за счет заполнения ремоделирующих пространств и увеличения минерализации матрикса. Однако антирезорбтивная терапия только консервирует, но не восстанавливает разрушенную микроархитектуру. В тяжелых случаях ОП одного прекращения потери костной ткани может быть недостаточным для устранения риска будущих переломов. В этих случаях предотвратить переломы может лечение, стимулирующее костеобразование и восстанавливающее костные потери.
Среди костестимулирующих препаратов существенно снижает риск переломов паратиреоидный гормон (терипаратид), который в малых дозах и интермиттирующем режиме введения оказывает анаболический эффект на костную ткань, ускоряя костный обмен (костеобразование и костную резорбцию), но костеобразование – в большей степени. До недавнего времени не было препаратов, для которых было бы убедительно продемонстрировано как стимулирующее действие на костное формирование, так и понижение скорости резорбции в совокупности с доказанным эффектом снижать риск переломов. C 1990-х гг. появились многочисленные экспериментальные, а затем клинические исследования (КИ), показавшие, что соли стронция, рассматриваемого в качестве костестимулирующего агента, обладают и антирезорбтивным эффектом, а стронция ранелат (СР) – медицинский препарат, созданный на основе стронция и ранеловой кислоты, может снижать риск переломов при постменопаузальном ОП. В сентябре 2004 г. препарат под названием “Протелос” зарегистрирован в Европе, 30 марта 2005 г. СР прошел регистрацию в России под коммерческим названием Бивалос.
Фармакокинетика
Стронций (Sr) – двухвалентный катион с молекулярным весом 87,62 Да, занимает 15-е место по частоте встречаемости в земной коре. Так же как и кальций, стронций является элементом четвертой группы периодической системы элементов, но находится в следующем периоде и имеет больший радиус атома.
Свободный, т. е. не связанный с белком, стронций выводится почками, в меньшей степени – через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и с потом, хотя некоторое его количество остается в костях и совсем немного – в мягких тканях. Кишечная абсорбция стронция, принятого натощак, составляет 25–30 %, однако присутствие кальция снижает всасывание стронция более чем в половину. Всасывание последнего обусловлено как пассивной диффузией, так и активным транспортом, причем используются те же переносчики, что и для кальция. В связи с этим всасывание стронция зависит от витамина D и снижается с возрастом, а также при содержании в пище хелатирующих агентов, кальция и фосфора.
Концентрация стронция в плазме крови в норме составляет 0,11–0,31 мкмоль/л. Поскольку стронций близок по физико-химическим свойствам к кальцию, он преимущественно накапливается в скелете, так что его доля в костной ткани превышает 99 % общего количества его в организме. Стронций, поступающий в организм в составе препаратов, накапливается в скелете прямо пропорционально уровню в плазме. Его накопление также зависит от длительности приема и пола, причем преимущественно он накапливается в трабекулярной, быстро обновляющейся кости. Так же как и кальций, стронций выводится преимущественно почками, частично реабсорбируясь в почечных канальцах. Однако его реабсорбция происходит в гораздо меньшей степени, чем кальция, и, соответственно, он быстрее выводится с мочой. Период полужизни стронция в плазме крови составляет 62 часа, максимальная концентрация достигается через 15 дней, а степень повышения его в плазме крови дозозависима. После прекращения приема стронцийсодержащих препаратов его уровень в плазме быстро снижается.
Теоретический расчет элиминации стронция из костной ткани показал, что первая быстрая фаза выведения (период полувыведения – 41 день) сменяется фазой медленного выведения с периодом полувыведения 3 года. Наличие второй фазы может быть следствием медленного выведения стронция, включенно...
!-->
