Акушерство и Гинекология №3 / 2013
Блокирующий эффект аутологичной сыворотки женщин с привычным невынашиванием беременности
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель работы. Исследование блокирующего эффекта (БЭ) аутологичной сыворотки на активацию лимфоцитов женщин с привычным невынашиванием (ПНБ) в анамнезе при подготовке к беременности и в течение ее.
Материал и методы. БЭ сыворотки определяли методом проточной цитометрии у 31 женщины с ПНБ и 11 фертильных женщин.
Результаты исследования: У 17 женщин с ПНБ после проведения предгестационной подготовки с использованием иммуноцитотерапии (ИЦТ) беременность завершилась рождением живого ребенка, у 5 произошел выкидыш. Во время данной беременности БЭ был минимальным в 8–9 нед гестации, затем увеличился к концу II и в III триместре.
Заключение. Оценка блокирующей активности сыворотки периферической крови представляется перспективной для использования в качестве одного из лабораторных критериев эффективности предгестационной подготовки с применением ИЦТ, а также в качестве одного из показателей угрозы выкидыша у женщин с ПНБ на сроке 8–9 нед гестации.
Работа поддержана грантом Президента НШ-366.2012.7.
Важным условием благополучного течения беременности является формирование толерантности к плоду, в частности путем блокирования иммунного ответа материнского организма на антигены плода отцовского происхождения. Наличие феномена иммуносупрессии, сопровождающей развитие нормальной беременности, определяется присутствием в сыворотке крови так называемых блокирующих факторов, среди которых имеются неспецифические и специфические [1–6]. Предполагается, что с недостаточным образованием в организме будущей матери блокирующих факторов может быть связано формирование различных осложнений гестации, в том числе и
самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках [7–9]. Особый интерес представляет изменение супрессивной активности сывороточных растворимых факторов у женщин с привычным невынашиванием под влиянием введения аллогенных лимфоцитов – иммуноцитотерапии (ИЦТ), используемой в предгестационной подготовке женщин с осложненным акушерским анамнезом [10, 11].
Основное внимание при изучении иммуносупрессии уделялось изучению антител, специфичных к аллоантигенам плода (антиотцовских антител), так как в ряде работ показано, что недостаточная аллогенная стимуляция материнской иммунной системы отцовскими антигенами вследствие совпадения у партнеров аллелей генов главного комплекса гистосовместимости HLA I и II класса может являться причиной невынашивания [12, 13]. Однако в настоящее время эта связь ставится под сомнение [14–16]. Поэтому большой интерес приобретает изучение феномена неспецифической иммуносупрессии, которая проявляется в подавлении (блокировании) митогенной активации лимфоцитов матери in vitro в присутствии аутологичной сыворотки.
До последнего времени анализ влияния сывороточных блокирующих факторов на пролиферативный ответ лимфоцитов, индуцированный митогенным стимулом, проводился по включению в синтезируемую ДНК радиоактивно меченного H3-тимидина [17, 18]. Охарактеризовать ответ на пролиферативный стимул можно также по появлению различных мембранных маркеров активации, например, по экспрессии поверхностного антигена CD69 методом проточной цитофлуориметрии [19–21]. Нами был предложен способ оценки блокирующего эффекта (БЭ) сыворотки по ее влиянию на экспрессию раннего маркера активации CD69 аутологичными лимфоцитами, стимулированными in vitro митогеном [22].
Цель настоящей работы – исследование БЭ аутологичной сыворотки на активацию лимфоцитов женщин с привычным невынашиванием в анамнезе при подготовке к беременности и в течение ее.
Материал и методы исследования
В контрольной группе было обследовано вне беременности 11 фертильных здоровых женщин
в возрасте от 25 до 38 лет, имеющих последнего ребенка не старше 2 лет.
В основной группе обследована вне беременности 31 женщина с тремя и более ранними потерями беременности в I триместре. В обследование включены женщины в возрасте от 20 до 42 лет, не имеющие в анамнезе урогенитальных инфекций, аутоиммунных, аллергических и эндокринных заболеваний, которым был поставлен диагноз привычного невынашивания беременности (ПНБ) неясного генеза.
При подготовке к беременности этим женщинам была назначена ИЦТ аллогенными клетками партнеров. Проц...
