Болезнь Помпе – новый взгляд на проблему

Обзор посвящен анализу распространенности и тактики лечения тяжелого наследственного заболевания, характеризующегося недостаточностью фермента лизосомной кислой альфа глюкозидазы – болезни Помпе. Приведены формы заболевания, диагностическая тактика, подход к дифференциальной диагностике. В качестве единственного специфического метода лечения заболевания приводится метод фермент-заместительной терапии, направленный непосредственно на коррекцию первичного дефекта метаболизма. Авторы обращают внимание на необходимость как можно более раннего начала фермент-заместительной терапии для получения наилучших результатов.

Болезнь Помпе является тяжелым, прогрессирующим, часто фатальным, наследственным заболеванием с системными проявлениями. Относится к гликогенозам (гликогеноз II типа) и характеризуется недостаточностью фермента лизосомной кислой альфа-глюкозидазы (GAA) (кислой мальтазы), функцией которого является деградация гликогена. Кислая мальтаза локализуется в лизосомах, осуществляет гидролиз гликогена и других олигосахаридов до свободной глюкозы. Нарушения обмена гликогена сопровождаются его аномальным накоплением в лизосомах и цитоплазме миокарда (сократительной и проводящей системе), скелетных мышцах и печени, что приводит к необратимым повреждениям органов и тканей больного. Частота встречаемости данной патологии варьируется в разных популяциях от 1 : 14 тыс. до 1 : 300 тыс., суммарная частота всех форм болезни Помпе оценивается как 1 : 40 тыс. [1, 2]. Распространенность болезни Помпе в России неизвестна.

Симптомы заболевания могут появиться в любом возрасте – от младенческого до зрелого (инфантильная и юношеская формы). По характеру течения выделяют стремительно (со смертельным исходом на первом году жизни) и медленно, но неуклонно прогрессирующую (со значительным ухудшением состояния больного и/или преждевременной смертностью) форму болезни. Инфантильные формы (или формы с ранним началом) чаще манифестируют в первые месяцы жизни.

К основным при этой форме относятся проявления со стороны сердечно-сосудистой системы в виде выраженной кардиомегалии (гипертрофическая кардиомиопатия) и быстропрогрессирующей сердечной недостаточности (отеки, гепатомегалия, цианоз). При аускультации обычно регистрируются тахикардия, ритм галопа, грубый систолический шум за счет обструкции выходного тракта желудочков. Параллельно развивается выраженная и быстропрогрессирующая мышечная слабость (гипотония, синдром «вялого ребенка», запрокидывание головы).

У всех детей отмечается задержка двигательного развития, утрата приобретенных навыков. Несмотря на мышечную слабость, икроножные мышцы выглядят гипертрофированными, при пальпации плотные. К экстракардиальным проявлениям также следует отнести гепатомегалию, макроглоссию. Характерны частые респираторные заболевания (пневмония, бронхит), нарушение дыхания, особенно во сне, развитие дыхательной недостаточности. Частые аспирационные пневмонии способствуют прогрессированию сердечной недостаточности. Трудности при кормлении и глотании сочетаются с недостаточной прибавкой в весе. Смерть больных наступает в возрасте до года от сердечной или сердечно-легочной недостаточности. Поскольку заболевание развивается еще во внутриутробном периоде, может быть внутриутробная смерть плода из-за тяжелой сердечной декомпенсации, приводящей к водянке.

Юношеская и взрослая формы (или формы с поздним началом) манифестируют в более старшем возрасте. Основные проявления при юношеской форме: проксимальная мышечная слабость, нарушение походки, мышечная боль, трудности при подъеме по лестнице, частые падения. Болезнь обычно проявляется прогрессирующей слабостью мышц тазового пояса, спинального отдела. Возможно развитие симптоматики легочной гипертензии с правожелудочковой недостаточностью, усиливающейся в ночные часы, что связано с гиповентиляцией из-за прогрессирующего нервно-мышечного поражения диафрагмы. Характерны ортопноэ, одышка при физической нагрузке, респираторные инфекции, дневная сонливость, утренняя головная боль, ночная гиповентиляция, дыхательная недостаточность в отсутствие карди...

Е.Н. Басаргина, Е.Н. Архипова, В.С. Ермоленко