Бонадэ: фокус на этинилэстрадиол и диеногест

С целью оценки соответствия комбинированного орального контрацептива Бонадэ потребностям и ожиданиям женщин, были проанализированы публикации, вошедшие в Кохрейновскую библиотеку, базы данных EMBASE, PUBMED, MEDLINE, eLIBRARY.RU и электронные базы данных свободного доступа по ключевым словам. Результаты проведенного анализа позволяют расценивать препарат Бонадэ в качестве надежного контрацептивного средства с минимальным содержанием гормонов и современного гестагена, который гарантирует минимум побочных эффектов и высокий контроль менструального цикла. Отмечены также неконтрацептивные эффекты препарата в отношении гиперандрогенной дермопатии и симптомов эндометриоза. Перечисленные характеристики Бонадэ позволяют рекомендовать его в качестве эффективной альтернативы для женщин за счет повышения качества жизни и экономической рентабельности.

Введение

Раннее начало половой жизни и поздняя менопауза, характерные для современных женщин, свидетельствуют о потребности в контрацепции около 30 лет и диктуют необходимость в создании препаратов, которые обладают хорошей переносимостью при использовании на протяжении длительного времени [1]. Кроме того, длительность использования гормональных препаратов определяется возможностью предложить самый широкий выбор методов и средств планирования семьи («метод-микс», обеспечить их использование гарантированными информационными услугами и консультированием [2]. Во-первых, больший выбор ведет к увеличению числа потребителей, а во-вторых, «метод-микс» отвечает на изменяющиеся потребности населения на различных этапах жизненного репродуктивного цикла. Этот подход может предложить обратимые методы для тех, кто планирует беременность в будущем, и пролонгированные или постоянные методы – для тех, кто достиг желаемого размера семьи. Консультирование может помочь женщинам и супружеским парам выбрать метод контрацепции, удовлетворяющий их репродуктивным установкам в конкретный период жизни, помочь сделать выбор среди обратимых или необратимых методов [3].

С целью оценки соответствия комбинированного орального контрацептива (КОК) Бонадэ потребностям и ожиданиям женщин (эффективность, безопасность, контроль цикла, экономическая доступность) и его дополнительных неконтрацептивных преимуществ был проведен поиск и анализ публикаций в Кохрейновской библиотеке, базах данных EMBASE, PUBMED, MEDLINE, eLIBRARY. RU и электронных базах данных свободного доступа по ключевым словам. Глубина поиска: для исследований фармакологических свойств эстрадиола и диеногеста 20 лет, клинических – 5 лет.

Характеристика фармакологических свойств

Бонадэ является низкодозированным монофазным КОК, в состав которого входит 30 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 2 мг диеногеста (ДНГ). Исторически ДНГ относится к третьему поколению гестагенов (табл. 1).

Препарат был выпущен в Германии в 1995 г. и в настоящее время является наиболее часто назначаемым КОК в этой стране [4]. По данным M. Ziller et al. [5] среди девочек-подростков 12–18 лет КОК с ДНГ входит в первую тройку препаратов наиболее часто используемых в этой возрастной группе. Доза 2 мг ДНГ достаточна для подавления овуляции, а доза 30 мкг ЭЭ обеспечивает удовлетворительный контроль цикла, в то же время обеспечивая минимум эстрогензависимых побочных явлений [6–8].

Фармакологическое действие ЭЭ – эстрогенное, анаболическое, гиполипидемическое. Взаимодействует со специализированными эстрогенными рецепторами в клетках-мишенях. Быстро абсорбируется через слизистые оболочки и кожу. Подвергается гепатоэнтеральной рециркуляции, сопровождающейся эффектом «первого прохождения» через печень. Эстрадиол (Е2) является наиболее мощным природным эстрогеном, который секретируется яичниками, однако Е2 обладает низкой активностью при пероральном приеме. Добавление этиниловой группы в положении 17 делает молекулу ЭЭ высокоактивной, а также изменяет ее свойства, что препятствует связыванию с глобулином, связывающим половые гормоны, делает ее устойчивой к ферментативному расщеплению с помощью 17-бета-гидроксилазы и придает более высокое сродство к рецептору эстрогена [9].

Без присутствия гестагенов ЭЭ оказывает эстрогенное влияние и вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки и вторичных женских половых признаков. Будучи в составе КОК, ЭЭ поддерживает пролиферацию эндометрия и обеспечивает контроль цикла (отсутствие промежуточных кровотечений при приеме КОК). Кроме того, ЭЭ необходим для замещения эндогенного эстрадиола, поскольку при приеме КОК нет роста фолликула и, следовательно, эстрадиол в яичниках не вырабатывается.

Основные клинические различия между современными КОК, к которым можно отнести индивидуальную переносимость, частоту побочных реакций, особенности влияния на метаболизм, лечебные эффекты и прочее, обусловлены свойствами входящих в их состав прогестагенов.

Фармакология ДНГ

Характеристика 30ЭЭ/ДНГ в значительной степени основана на свойствах прогестагенного компонента. Это единственное производное нортестостерона, которое имеет цианометиловую группу вместо этиниловой группы в положении C-17 с добавлением двойной связи между C-9 и C-10 в отличие от норгестрела [10–12]. ДНГ имеет высокую биодоступность (96,2%) и довольно короткий период полувыведения (11,6 часа) [11]. ДНГ является «гибридным» гестагеном, особенность которого заключается в том, что он объединил преимущества 19-норстероидов и производных прогестерона, что характеризуется высокой степенью подавления овуляции, сильным прогестагенным эффектом на эндометрий, но менее выраженным антигонадотропным действием и отсутствием эстрогенных и андрогенных влияний [13–15]. Суточная доза ДНГ, необходимая для подавления овуляции без присутствия ЭЭ, составляет 1 мг и сравнима с производными ...

Г.Б. Дикке