Целесообразность профилактической санации влагалища перед проведением биопсии шейки матки

Цель: Уточнить целесообразность профилактического местного применения комбинированного препарата с глюкокортикостероидами перед проведением биопсии шейки матки.
Материалы и методы: Проведено наблюдательное проспективное интервенционное клиническое исследование с участием 37 пациенток. Сформированы основная группа (n=21) и группа сравнения (n=16) пациенток с патологией шейки матки (ASCUS, LSIL, аномальная кольпоскопическая картина I степени), в основной группе перед биопсией шейки матки проводилось профилактическое местное лечение препаратом «Тержинан» в течение 6 дней. В группе сравнения препараты не использовались. Методы исследования включали общеклинические, бактериологические, полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени, иммуноферментный анализ (для определения IFN-γ, IL-4, IL-5, IL-6, IL-12p70, TNF-α).
Результаты: У всех пациенток был выявлен вирус папилломы человека (ВПЧ) группы высокого онкогенного риска. Преобладали типы ВПЧ группы А7 (у 57 и 50% пациенток) и группы А9 (у 38 и 50% пациенток). Полная эпителизация шейки матки произошла у 90,5% (19/21; р < 0,001) пациенток основной группы. В группе сравнения полная эпителизация отмечена у 43,7% (7/16; р < 0,001) пациенток. Уровень провоспалительных цитокинов после курса терапии значимо снижался (р < 0,001) по всем показателям и оставался в этих же пределах через 3 недели после биопсии (р < 0,001). В основной группе значения IFN-γ, IL-12p70, IL-13, IL-4, IL-5, IL-6 и TNF-α снизились после лечения (р < 0,001 для каждого показателя) и сохранялись на достигнутых уровнях в течение 3 недель. В группе сравнения статистически значимых изменений содержания цитокинов не было.
Заключение: Проведение профилактического лечения до манипуляции на шейке матки приводит к снижению уровня тканевых провоспалительных цитокинов и улучшает процессы регенерации.

Регенерация – это процесс непрерывного обновления структурных элементов организма и восстановления их количества после повреждения. Великий французский физиолог К. Бернар писал об этом: «Созидание и разрушение совершаются одновременно во всяком живом существе в неразрывном сцеплении». Регенерация, начинающаяся в ответ на повреждение ткани, называется репаративной. В зависимости от индивидуальных особенностей организма, его реактивности, характеристик патогенного фактора и ряда других условий может формироваться замедление или избыточность регенерации. В этих случаях образуются длительно не заживающие раны, рубцы и келлоид (неполная регенерация или субституция) [1].

Регенеративный процесс охватывает все уровни организации и выражается во внутриклеточной регенерации (молекулярной (увеличение числа генов, политенизация хромосом, увеличение числа рецепторов клетки), внутриорганоидной (обновление и репарация структуры отдельных органоидов и их частей), органоидной (размножение ультраструктур клетки)) и в клеточной (тканевой) регенерации, заключающейся в митотическом делении клеток. То есть регенерация происходит только на базе сохранившихся ДНК и органелл клетки, а не de novo. Таким образом, утверждение «omnis cellula ex cellula», что означает «каждая клетка из клетки», введенное Рудольфом Вирховым в XIX в., сохраняет свою актуальность и в настоящее время, распространяясь на все структуры клетки. В связи с этим исходное состояние клетки, ее органелл и экстрацеллюлярного матрикса оказывает влияние на эффективность репаративных процессов. Только при благоприятных условиях окружающей среды возможно полноценное деление клетки и переход ее из G0 в G1 фазу митоза. В случае воспаления и избыточной продукции провоспалительных цитокинов процесс регенерации ткани замедляется и приобретает черты патологического [1–3].

Своеобразными дирижерами межклеточных коммуникаций являются цитокины. Цитокины – это эндогенные полипептидные медиаторы меж­клеточного взаимодействия. Термин «цитокины» (от греч. «kuttaro» – клетка + «kinisi» – движение) обозначает молекулы, участвующие в регуляции движения или взаимодействия между различными клетками [2, 4].

Доказана роль цитокинов в формировании и регуляции защитных реакций против патогенов и восстановлении ткани после травм. При этом цитокины, будучи главными медиаторами иммунной системы, участвуют в патогенезе всех без исключения аутоиммунных, воспалительных и аллергических заболеваний. Характер действия провоспалительных цитокинов в организме зависит от их количества. В случае превышения физиологических концентраций цитокины могут оказывать патологическое действие, индуцируя цитокиновый шторм и повреждение ткани [2, 4–6].

Заживление раны – это сложный физиологический процесс, включающий все фазы воспаления, образования грануляционной ткани, реорганизации внеклеточного матрикса и реэпителизации. В норме эти процессы протекают синхронно и приводят к достаточно быстрому заживлению ран с участием клеток соединительной ткани, эпителия и мигрировавших из крови лейкоцитов, факторов роста и цитокинов. Цитокины стимулируют пролиферацию клеток эпителия, фибробластов и метаболизм соединительной ткани, продукцию простагландинов и ростовых факторов. При этом клетки соединительной ткани увеличивают синтез одновременно коллагена и коллагеназы, а также других ферментов, включая нейтральные протеазы и металлопротеиназы [6–8].

Локальная продукция цитокинов резко возрастает в первые минуты после повреждения. Среди клеточных элементов одними из первых в раневом очаге активируются тромбоциты, синтезирующие тромбоцитарный фактор роста, фактор роста фибробластов, TNF, IL-1, IL-6 и другие цитокины. Эти цитокины привлекают в рану нейтрофилы периферической крови, которые фагоцитируют попавшие в очаг бактерии, тканевой дебрис, продуцируют различные протеиназы и активные формы кислорода. При регуляции заживления ран важнейшее значение приобретают свойства цитокинов усиливать рост и метаболизм фибробластов для увеличения ими продукции компонентов внеклеточного матрикса. Хроническая инфекция или длительное воздействие повреждающего фактора служат факторами поддержания вялотекущего тканевого воспаления, синтеза провоспалительных цитокинов и постоянной стимуляции фибробластов, которые приводят к повышенному фиброзированию [2, 7, 8].

Воспалительная реакция – основа тканевого ответа на внедрение патогенов и воздействие многих повреждающих факторов, включая механические нарушения целостности ткани. Ключевым по значимости событием во всем комплексе защитных реакций является синтез комплекса провоспалительных цитокинов из семейства IL-1, IL-6, TNF и хемокинов, стимулирующих большинство дальнейших событий в развитии воспалительных реакций и обеспечивающих активацию различных типов клеток, участвующих в поддержании и регу...

Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Романовская В.В., Зайдиева З.С., Степанянц И.В.