Целесообразность проведения преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии в программах экстракорпорального оплодотворения у пациенток после консервативного лечения атипической гиперплазии и начального рака эндометрия

Актуальность: Атипическая гиперплазия эндометрия (АГЭ) и начальный рак эндометрия (РЭ) часто выявляются у пациенток до реализации репродуктивной функции. При этом в структуре женщин с АГЭ и начальным РЭ преобладают пациентки старшего репродуктивного возраста, имеющие повышенные риски хромосомной патологии у потомства.
Цель: Определить целесообразность проведения преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А) эмбрионов в программах ЭКО у пациенток с АГЭ и начальным РЭ в анамнезе.
Материалы и методы: 50 пациенток в возрасте 25–43 лет (медиана 35 лет), которым были проведены программы ЭКО после консервативного гормонального лечения АГЭ и начального РЭ, составили основную группу. Группу контроля составили 40 пациенток с трубно-перитонеальным и нетяжелым мужским фактором бесплодия. Изучены частота наступления беременности (ЧНБ) у пациенток различных возрастных групп, а также зависимость ЧНБ от проведения ПГТ-А эмбрионов в программах ЭКО.
Результаты: У пациенток основной группы получено 32% (32/100) эуплоидных бластоцист; в возрасте до 35 лет – 74% (17/23), в возрасте 35 лет и старше – 19% (15/77). Частота получения эуплоидных эмбрионов в группе контроля была сопоставима. ЧНБ среди всех пациенток основной группы составила 32% (19/60); у женщин до 35 лет – 38% (12/32), у женщин 35 лет и старше – 25% (7/28). В контрольной группе ЧНБ составила среди всех пациенток 41% (22/54); у пациенток молодого репродуктивного возраста – 46% (13/28), в 35 лет и старше – 35% (9/26). Выявлена взаимосвязь между проведением ПГТ-А в протоколах ЭКО и ЧНБ. Среди всех пациенток основной группы, в которой проводилось ПГТ-А, ЧНБ составила 47% (7/15); среди пациенток без ПГТ-А – 27% (12/45). В контрольной группе среди всех пациенток, которым проведено ПГТ-А, ЧНБ составила 47% (9/19), среди пациенток, отказавшихся от ПГТ-А, – 34% (12/35).
Заключение: Проведение ПГТ-А в протоколах ЭКО позволяет исключить хромосомные аномалии у полученных эмбрионов и повысить ЧНБ за счет переноса в полость матки эуплоидного эмбриона.

Вклад авторов: Краснопольская К.В., Новикова О.В. – концепция и дизайн исследования; Краснопольская К.В., Шишкина А.В., Шостенко Л.В. – сбор и обработка материала; Шишкина А.В., Шостенко Л.В., Исакова К.М.,
Рау Д.И. – написание текста; Краснопольская К.В., Новикова О.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ГБУЗ МО МОНИИАГ.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Краснопольская К.В., Новикова О.В., Исакова К.М.,
Шостенко Л.В., Рау Д.И., Шишкина А.В. Целесообразность проведения преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии в программах экстракорпорального оплодотворения у пациенток после консервативного лечения атипической гиперплазии и начального рака эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2023; 1: 76-82
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.245

Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (ПГТ-А) остается одной из самых обсуждаемых тем в репродуктивной медицине. В некоторых странах, по данным различных авторов, доля программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с проведением ПГТ-А достигает 40% [1]. Как сторонники, так и противники данного исследования проявляют значительный интерес к его эффективности и целесообразности [1, 2]. Одним из насущных вопросов в практике вспомогательной репродукции является то, что пары, имеющие высокие риски хромосомной патологии у потомства, вынуждены сталкиваться с проблемой ненаступления беременности, невынашивания либо необходимостью прерывания беременности после проведения пренатальной диагностики на этапе гестации [3].

Морфологическая оценка бластоцист является основным способом, с помощью которого отбираются эмбрионы для переноса в полость матки. Однако на сегодняшний день известно, что микроскопический вид эмбриона не всегда коррелирует с его эуплоидностью. Кроме того, остается неясным, в какой степени наличие анеуплоидии у эмбрионов влияет на их морфологию. Исключение анеуплоидии имеет крайне важное значение при отборе эмбрионов, поскольку наличие хромосомных аномалий представляет собой одну из основных причин неудачных имплантаций и невынашивания беременности [4–6]. Несмотря на высокую стоимость ПГТ-А, в настоящее время его проведение в программах ЭКО весьма оправдано для пациенток, имеющих повышенные риски получения анеуплоидных эмбрионов, особенно женщин позднего репродуктивного возраста, так как дает более широкий спектр возможностей избежать риска рождения ребенка с хромосомной патологией [4].

Цель исследования: определить целесообразность проведения ПГТ-А эмбрионов в программах ЭКО у пациенток с атипической гиперплазией эндометрия (АГЭ) и начальным раком эндометрия (РЭ) в анамнезе.

Материалы и методы

В исследование включены 50 пациенток, которым провели программы ЭКО в отделении репродуктологии ГБУЗ МО МОНИИАГ после консервативного гормонального лечения АГЭ и начального РЭ. Контрольную группу составили 40 пациенток с трубно-перитонеальным и нетяжелым мужским фактором бесплодия.

Все пациентки основной группы до вступления в программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) проходили курс консервативной гормональной терапии. На первом этапе выполнялась гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием и вводилась внутриматочная левоноргестрел-содержащая система (левоноргестрел 52 мг). Контроль эффективности терапии осуществлялся каждые 3 месяца посредством гистероскопии и раздельного диагностического выскабливания. Пациенткам рекомендовались проведение программ ЭКО и реализация репродуктивных планов при достижении излечения, а именно при получении данных об отсутствии атипии клеток эндометрия по данным гистологического исследования через 6 месяцев от начала лечения. При проведении программ ЭКО пациенткам позднего репродуктивного возраста (35 лет и старше) рекомендовалось проводить ПГТ-А полученных эмбрионов в связи с повышенными рисками хромосомных аномалий у плода, связанными с возрастным фактором. С целью профилактики рецидивов АГЭ и РЭ удаление левоноргестрел-содержащей системы производилось после получения результатов ПГТ-А непосредственно перед планированием переноса эмбриона в полость матки. Всем пациенткам перенос эмбриона в полость матки производился в криопротоколах после исключения рецидива заболевания.

В контрольной группе пациенток также рекомендовалось проведение ПГТ-А в программах ЭКО женщинам старше 35 лет.

В ходе исследования оценивались возраст пациенток на момент вступления в программу ЭКО, овариальный резерв, частота проведения ПГТ-А, количество пригодных для переноса в полость матки эмбрионов по данным ПГТ-А, частота наступления беременности (ЧНБ).

Результаты

В исследовании участвовали пациентки в возрасте от 25 до 43 лет на момент ...

Краснопольская К.В., Новикова О.В., Исакова К.М., Шостенко Л.В., Рау Д.И., Шишкина А.В.