Медицинский Вестник №13 (518) / 2010
Цетуксимаб — новые стандарты лечения плоскоклеточного рака головы и шеи
И.С. РОМАНОВ, старший научный сотрудник отдела хирургии опухолей головы и шеи РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, кандидат медицинских наук
Плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) находится на шестом месте по распространенности среди всех злокачественных новообразований в мире. Ежегодное число вновь заболевших данной патологией оценивается в 600тыс.случаев1. Наиболее частыми локализациями рака головы и шеи являются полость рта, гортань, ротоглотка, гортаноглотка и носоглотка (рис.1). Несмотря на то, что большинство случаев этого рака представлены первичными опухолевыми процессами или имеющими распространение только в регионарные лимфатические узлы, эта патология имеет высокие уровни рецидивирования и смертности.
Лечение ПРГШ составляет большую проблему в основном из-за того, что при всех этапах развития болезни требуется тщательный мультидисциплинарный подход для выбора существующих опций лечения больных. Для успешного решения данной задачи необходима слаженная работа команды, состоящей из хирурга, радиолога и химиотерапевта. К сожалению, следует подчеркнуть, что приблизительно 60% пациентов, страдающих ПРГШ, обращаются в лечебные учреждения уже с запущенными (III или IV) стадиями развития болезни2. У этой категории больных по современным стандартам лечение должно проводиться в виде комплекса мероприятий с применением не только хирургии и лучевой терапии, но и химиотерапии.
Химиотерапия у больных ПРГШ долгое время применялась с паллиативной целью при неоперабельных распространенных опухолевых процессах, чаще рецидивного характера, с наличием отдаленных метастазов. Но в последние десятилетия она стала равноправным компонентом сочетанного воздействия вместе с хирургическим и лучевым методами лечения.
При этом сформировалось две проблемы применения химиотерапии. Первая: как повысить эффективность химиолучевого лечения пациентов с местно-распространенным ПРГШ без увеличения токсичности. К сожалению, успехи, достигнутые химиолучевым лечением, оборачиваются большим количеством серьезных побочных эффектов как в период лечения, так и после него, сильно осложняя жизнь вылеченным больным. Вторая же проблема связана с химиотерапией больных с рецидивным ПРГШ. Все применяемые современные схемы полихимиотерапии, обеспечивая уровень объективных ответов на 30—40%, не увеличивают продолжительность жизни пациентов в сравнении с использованием в монорежимах давно известных препаратов.
Появление таргетных препаратов открыло новый этап эволюции применения химио- и лучевой терапии у пациентов с ПРГШ. Почти в 100% случаев рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) экспрессируется при ПРГШ, причем его экспрессия обычно ассоциируется с негативными явлениями, а именно: снижением безрецидивной и общей продолжительности жизни3. Таким образом, основной целью современного лечения плоскоклеточного рака головы и шеи становится воздействие на EGFR, и через его функционирование?– на развитие опухоли.
Цетуксимаб (Эрбитукс, «Мерк Сероно», Дармштадт, Германия) представляет собой моноклональное антитело IgG1, которое обладает высоким сродством к EGFR. Взаимодействуя с экстрацеллюлярным доменом этого рецептора, цетуксимаб блокирует лиганд-индуцированный процесс фосфорилирования EGFR. Прекращается подача сигнала к ядру клетки. Подавляется пролиферация клетки, а также ангиогенез, опухолевая инвазия, метастазирование. Одновременно стимулируется апоптоз и повышается чувствительность клетки к лучевой и химиотерапии (рис. 2)4.