Частота выявления грибов рода Candida у пациентов с урогенитальным кандидозом и анализ показателей их антимикотической резистентности за десятилетний период (2010–2020)

Цель. Изучить частоту выявления различных видов грибов рода Candida и показателей их чувствительности к антимикотическим препаратам за период с 2010 по 2020 гг.
Материалы и методы. Проведены видовая идентификация 1927 штаммов грибов рода Candida, выделенных от пациентов с урогенитальным кандидозом, и определение их чувствительности к амфотерицину В, клотримазолу, миконазолу, кетоконазолу, итраконазолу, флуконазолу.
Результаты. Установлены снижение удельной доли C. albicans в общей структуре выявленных грибов рода Candida (с 90,2% в 2010 г. до 66,7% в 2020 г.) и выраженная тенденция к увеличению частоты выявляемости non-albicans штаммов Candida: C. glabrata – с 6,5% до 16,7%, C. krusei – с 2,2% до 7,4%, C. parapsilosis – с 0 до 4,6%, C. tropicalis – с 1,1% до 2,8%, C. kefyr – с 0% до 1,8%. C. albicans и
C. glabrata демонстрировали высокую чувствительность к амфотерицину В (99,2–100% и 88,2–100%), кетоконазолу (98,6–100% и 93,7–100%) и клотримазолу (92,7–100% и 87,5–100%), более 80% других видов Candida также были чувствительными к данным препаратам. Уровень чувствительности C. albicans к флуконазолу снизился за исследуемый период со 100% до 73,6%, к миконазолу – с 98,8% до 79,2%. Выраженный рост уровня резистентности Candida в 2010–2020 гг. отмечался к итраконазолу: C. albicans – с 14,5% до 52,9%, C. krusei – с 0 до 37,5%, C. parapsilosis – с 0 до 60,0%; более 50% изолятов C. glabrata, C. tropicalis, C. kefyr были резистентны к итраконазолу.
Заключение. Динамическое изменение видовой структуры возбудителей урогенитального кандидоза, характеризующееся увеличением доли non-albicans видов Candida, и снижение чувствительности грибов рода Candida к ряду препаратов азолового ряда (флуконазолу, итраконазолу, миконазолу) обуславливают необходимость проведения мониторинга антимикотической резистентности и при необходимости – оптимизации рекомендованных схем терапии урогенитального кандидоза в зависимости от полученных показателей.

Проблема терапии урогенитального кандидоза не теряет своей актуальности, что обусловлено высокими показателями заболеваемости в популяции, увеличением количества хронических рецидивирующих форм заболевания и ростом уровня антимикотической резистентности грибов рода Candida. По данным отечественных и зарубежных авторов, в общей видовой структуре урогенитального кандидоза доминирует Candida albicans, которую идентифицируют у 80–90% пациентов [1, 2]. Однако в последние годы наблюдается выраженная тенденция к увеличению выявляемости non-albicans видов Candida при вульвовагинитах грибковой этиологии. Среди non-albicans представителей рода Candida наибольшее клиническое значение имеют C. glabrata, C. krusei и C. parapsilosis, также исследователи обращают внимание на возросшую этиологическую роль и других видов – C. tropicalis, C. kefyr, Cryptococcus neoformans, Sacсharomyces cerevisiae и др. [3–5]. Видовая неоднородность возбудителей урогенитального кандидоза проявляется вариабельностью клинической картины заболевания, что нередко приводит к несвоевременной диагностике и терапии заболевания. Наряду с этим отдельной проблемой является рост уровня антимикотической резистентности грибов рода Candida.

Данные современных исследований демон­ст­­ри­руют высокую чувствительность Candida к амфотерицину В, флуконазолу и кетоконазолу [5, 6], однако результаты ряда работ свидетельствуют о росте устойчивости дрожжеподобных грибов к препаратам азолового ряда, в особенности среди non-albicans представителей рода Candida [7, 8]. Так, по данным Sadeghi G. и соавт. (2018), 96,5% изолятов C. parapsilosis, 88,9% – C. orthopsilosis, 85,7% – C. tropicalis и 50,0% изолятов C. guilliermondii были чувствительны к флуконазолу, а изоляты C. glabrata и C. krusei демонстрировали высокий уровень резис­тентности (до 100%) [9]. Также многие авторы в последние годы обращают внимание на низкую чувствительность (43,7–48%) грибов рода Candida к итраконазолу [10, 11].

Целью настоящего исследования явилось изучение частоты выявления различных видов грибов рода Candida и анализ показателей их резистентности к антимикотическим препаратам за десятилетний период (2010–2020 гг.).

Материалы и методы

Была проведена культуральная видовая идентификация 1927 изолятов грибов рода Candida, выделенных от пациентов с урогенитальным кандидозом в период с 2010 по 2020 гг.: 92 изолята – в 2010 г., 216 – в 2011 г., 228 – в 2012 г., 225 – в 2013 г., 224 – в 2014 г., 112 – в 2015 г., 169 – в 2016 г., 206 – в 2017 г., 180 – в 2018 г., 167 – в 2019 г. и 108 изолятов – в 2020 г. Для выделения и оценки морфологических особенностей колоний грибов рода Candida использовали агар Сабуро. Идентификация выделенных образцов осуществлялась на основе наблюдаемого роста на субстрате CHROMagar Candida. В сомнительных случаях в качестве подтверждающего теста применяли метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ЦНИИ эпидемиологии). Идентифицированная культура возбудителя исследовалась для определения чувствительности выделенных изолятов к антимикотическим препаратам (амфотерицин В, клотримазол, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол) с помощью тест-системы «МИКОТЕСТ-АЧ» (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера).

Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием непараметрических методов в программе Statistica 8.0. Сравнение двух рядов данных по их средним величинам и величинам стандартных отклонений проводилось с использованием t-критерия Стьюдента. При уровне p<0,05 различия считались статистически значимыми.

Результаты

В течение 2010–2020 гг. доминирующим видом грибов рода Candida среди изолятов, выделенных от пациентов с урогенитальным кандидозом, являлась C. albicans, частота обнаружения которой в целом за исследуемый период составила 80,2% (1565 изолятов). При этом обращало на себя внимание снижение удельной доли данного вида в общей структуре выявленных грибов рода Candida: с 90,2% в 2010 г. до 66,7% в 2020 г. На этом фоне в общей видовой структуре наблюдалось возрастание доли non-albicans штаммов Candida – от 9,8% в 2010 г. до 33,3% в 2020 г. Среди n...

Рахматулина М.Р., Тарасенко Э.Н.