Акушерство и Гинекология №12 / 2016
Частота выявления и структура патологических изменений эндометрия у женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Определить частоту и структуру патологических изменений в эндометрии женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом.
Материал и методы. Образцы эндометрия от 236 пациенток: 118 образцов эндометрия от женщин с эндометриозом, 118 образцов эндометрия от женщин без эндометриоза (группа сравнения). Морфологическое исследование эндометрия проводилось по стандартной методике. Для иммуногистохимического исследования использовались моноклональные антитела к CD 138 (RTU, clone D0-7, Dako, Denmark) и PTEN (клон 6H2.1, разведение 1:100). В качестве вторичных антител использовали систему Dako REAL EnVision (Dako, Denmark). Для визуализации мест связывания антител с антигенами использовали реакцию окисления субстрата 3,3-диаминобензидина (ДАБ) пероксидазой хрена в присутствии перекиси водорода с образованием водонерастворимого конечного продукта коричневого цвета. После проведения иммуногистохимических реакций срезы контрастировали гематоксилином и заключали в синтетическую среду «Shandon mount TM» (USA). Для правильной постановки иммуногистохимических реакций ставили положительные и отрицательные контроли.
Результаты исследования. Уровень патологических изменений эндометрия был значительно выше в группе пациентов с эндометриозом по сравнению с женщинами без этого заболевания (50% против 27,1%). Хронический эндометрит был диагностирован в 22,03% случаев (26/118) в группе пациентов с эндометриозом и 11,02% случаев (10/118) в группе пациентов без этого заболевания. Полип эндометрия был выявлен в 17,8% случаев (21/118) среди пациентов с эндометриозом и в 8,47% случаев (10/118) среди пациентов из группы сравнения. Гиперплазия эндометрия была диагностирована в 10,17% случаев (12/118) в группе пациентов с эндометриозом и 7,63% случаев (9/118) среди пациентов группы сравнения. Однако статистически значимых различий по частоте патологических изменений в эндометрии между ранними стадиями (I+II) и поздними стадиями (III+IV) эндометриоза найдено не было.
Заключение. Наше исследование показало, что частота патологических изменений, таких как хронический эндометрит, полип эндометрия, выше среди пациентов с генитальным эндометриозом по сравнению с женщинами без этого заболевания. Возникновение эндометриоидных очагов тесно связано с патологическими изменениями в эндометрии, однако последовательность развития патологических изменений в полости матки и в полости малого таза остается неясной и станет предметом наших дальнейших исследований.
Эндометриоз – это хроническое, доброкачественное, гормонально-зависимое, воспалительное заболевание, характеризующееся присутствием и ростом эндометриальной ткани за пределами полости матки. Эктопическая эндометриальная ткань по морфологическому строению и функциям подобна эндометрию и отвечает на циклические изменения яичниковых гормонов подобно эндометрию в полости матки [1–5]. Определение эндометриоза гистологическое и требует опознаваемого присутствия эндометриальных желез и стромально-подобной ткани за пределами полости матки. Эти эктопические очаги поражения обычно локализуются на тазовых органах и брюшине. Изредка эктопические очаги эндометриоза находят в других частях человеческого тела, таких как почки, мочевой пузырь, легкие и даже головноq мозг. Это хроническое заболевание сопровождается такими симптомами, как дисменоррея, диспареуния, выраженная тазовая боль и бесплодие, которые сильно влияют на социальную жизнь, сексуальное и психологическое благополучие, обычно ослабляя качество жизни больных женщин [1–5]. В структуре гинекологической заболеваемости эндометриоз прочно удерживает 3-е место после воспалительных заболеваний и миомы матки, приводя к значительным нарушениям репродуктивной функции, стойкому болевому синдрому (71–87%) и бесплодию (21–47%). Эндометриоз поражает приблизительно 10% женщин репродуктивного возраста, диагностируется у 35–50% женщин с тазовой болью и бесплодием [1–3].
Предполагают, что при эндометриозе также имеются иммунные изменения на уровне эутопического эндометрия. Таким образом, иммунная система кажется значительно измененной не только в эндометриоидных очагах, но также в пределах эутопического эндометрия от женщин с эндометриозом, затрагивая жизнеспособность и функции эутопического эндометрия [5–10]. Были исследованы изменения в иммунном ответе в пределах эутопического эндометрия от женщин с эндометриозом – распределение макрофагов в эутопическом эндометрии различно между пациентами с эндометриозом и без этого заболевания [8–11]. Сообщалось об увеличении активности макрофагов, наряду с увеличением секреции и синтеза различных провоспалительных медиаторов, цитокинов, фактора некроза опухоли-α, интерейкинов, RANTES, фактора активации тромбоцитов, фактора роста фибробластов, фактора роста гепатоцитов (HGF), факторов роста макрофагального происхождения, сосудистого эндотелиального фактора роста, факторов ангиогенеза и фибронектина в эктопических очагах у женщин с эндометриозом. Их эффекты могут облегчить развитие и манифестацию эндометриоза [5, 6, 8–12]. Хронический эндометрит – это постоянное воспаление слизистой оболочки тела матки с поражением как функционального, так и базального слоя. К постоянным морфологическим признакам хронического эндометрита относится очаговая или диффузная инфильтрация стромы эндометрия, представленная преимущественно плазматическими и лимфоидными клетками [10]. Кроме того, при хроническом эндометрите имеют место и другие морфологические признаки: фиброз стромы, склеротические изменения спиральных артерий. Результаты ряда исследований продемонстрировали, что хронический эндометрит связан с бесплодием и привычным невынашиванием беременности [13–15]. Он был выявлен у 12–46% бесплодных женщин, 30% женщин с повторными неудачными имплантациями при ЭКО, 28% при бесплодии неясного генеза и 12% при необъясненных повторяющихся самопроизвольных абортах [13–15]. Данных по взаимосвязи эндометриоза и патологических изменений эутопического эндометрия недостаточно. Необходимы дальнейшие исследования в этой области, это может предотвратить необоснованное лечение, позволив заподозрить другую патологию.
Цель нашего исследования: определить частоту и структуру патологических изменений в эндометрии женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом.
Материалы и методы исследования
В наше исследование были включены 236 пациенток, находившихся на лечении в отделении оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России в 2015–2016 гг. Все женщины были в репродуктивном возрасте (18–45 лет), имели регулярный менструальный цикл и не принимали гормональных препаратов за 6 мес. до оперативного вмешательства. Пациентки были разделены на две группы: 118 женщин с генитальным эндометриозом (основная группа) и 118 женщин без эндометриоза (группа сравнения). Пациентки с генитальным эндометриозом также разделялись на две подгруппы: 20 пациенток с эндометриозом в сочетании с аденомиозом и 98 пациенток только с наружным генитальным эндометриозом. Перед включением в исследование все женщины ознакомились, датировали и подписали информированное согласие в 2 экземплярах, один из которых был выдан на руки пациентке. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом.
Всем пациенткам проводили общепринятое клинико-анамнестическое обследование, УЗИ, гистероскопическое и лапароскопическое исследование. Эндоскопическую операцию проводили по стандартизированной методике с помощью эндовидеохирургического оборудования фирмы Karl St...