Урология №3 / 2018
Чувствительность и специфичность нейротрофинов мочи и сыворотки крови в диагностике нейрогенной гиперактивности детрузора при рассеянном склерозе
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия; ГБУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1», г. Екатеринбург, Россия
Дисфункция нижних мочевыводящих путей – распространенная проблема среди неврологических больных. Традиционно основным методом диагностики является комплексное уродинамическое исследование. В последние годы многие научные работы направлены на поиск новых неинвазивных способов диагностики. В частности, нейротрофины рассматриваются как потенциальные биологические маркеры нейрогенного мочевого пузыря.
Цель исследования: оценить чувствительность и специфичность фактора роста нервов (NGF) и нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в крови и моче больных рассеянным склерозом в качестве маркеров гиперактивности детрузора.
Материалы и методы. В исследование вошли 20 больных рассеянным склерозом, предъявивших жалобы на проблемы с мочеиспусканием. Контрольную группу составили 20 человек, не имевших неврологических заболеваний, симптомов нижних мочевыводящих путей и гиперактивности детрузора по данным цистометрии наполнения. Во всех случаях помимо стандартных лабораторных тестов выполнены комплексное уродинамическое исследование, УЗИ мочевыводящих путей, цистоскопия, определение NGF и BDNF в сыворотке крови и моче методом иммуноферментного анализа. Диагностическая значимость нейротрофинов оценивалась с использованием ROC-анализа.
Результаты. По данным ROC-анализа, чувствительность определения NGF в крови в качестве маркера гиперактивности детрузора составила 57%, специфичность – 93% (для NGF сыворотки ≥26 пг/мл). Качество теста по экспертной шкале для значений AUC «очень хорошее» (AUC=0,806). Определение NGF в моче больных оказалось менее эффективным. Чувствительность равнялась 52%, специфичность – 40% (для NGF ≥6 пг/мл). Качество теста по экспертной шкале для значений AUC «среднее» (AUC=0,64).
Сывороточный уровень BDNF продемонстрировал высокую чувствительность (90%) и низкую специфичность (23%) AUC=0,56. Показатель BDNF мочи был более информативным (AUC=0,65). Комбинация всех четырех маркеров позволяет добиваться чувствительности 85,7% и специфичности 66,7% (AUC=0,824).
Выводы. Определение содержания нейротрофинов в моче и крови больных рассеянным склерозом может использоваться для диагностики детрузорной гиперактивности. Фактор роста нервов (NGF) является высокоспецифичным биомаркером, нейротрофический фактор головного мозга – высокочувствительным. Наиболее информативным представляется совместное определение NGF и BDNF в сыворотке крови.
Нейрогенной дисфункцией нижних мочевыводящих путей страдают, по данным разных авторов, от 50 до 96% больных рассеянным склерозом (РС) [1–3]. Наиболее распространенными симптомами являются учащенное мочеиспускание (32–99%), наличие ургентных позывов (32–85%) и ургентное недержание мочи (19–80%) [3, 4]. Реже (2–20%) встречаются затрудненное мочеиспускание и хроническая задержка мочи [2–4].
В соответствии с Международными стандартами для диагностики нарушений мочеиспускания в отношении неврологических больных используется комплексное уродинамическое исследование (КУДИ). Согласно клиническим рекомендациям Европейской ассоциации урологов, пациентам с нейрогенной дисфункцией нижних мочевыводящих путей уродинамическое исследование должно выполняться 1 раз в 2 года в отсутствие гиперактивности детрузора и 1 раз в год при наличии гиперактивности или сниженной комплаентности мочевого пузыря. Учитывая инвазивность, а также малую доступность КУДИ в рутинной клинической практике, поиск биологических маркеров нейрогенного мочевого пузыря является актуальной задачей. Возможно, новые биомаркеры позволят судить о тяжести состояния и выявлять пациентов, наиболее нуждающихся в выполнении КУДИ, прогнозировать течение заболевания, оценивать эффективность лечения в динамике.
В качестве маркеров гиперактивности детрузора были изучены биологически активные вещества разных групп: простагландины мочи (простагландин E2), цитокины (моноцитарный хемотаксический фактор-1, фактор некроза опухоли CD40L), C-реактивный протеин, ATФ мочи [5, 6]. Одними из наиболее перспективных биомаркеров являются нейротрофины. Это регуляторные белки, которые синтезируются в клетках нервной и других тканей. Нейротрофины действуют локально в месте высвобождения и особенно интенсивно индуцируют ветвление дендритов и рост аксонов в направлении клеток-мишеней, обеспечивая пластичность нервной ткани и формируя механизмы, участвующие в восстановлении нарушенных неврологических функций. В ряде работ продемонстрировано повышение уровня фактора роста нервов (nerve growth factor, NGF) и нейротрофического фактора головного мозга (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) у пациентов с идиопатической гиперактивностью детрузора [7–9] и его снижение на фоне лечения [10, 11]. Неисследованным остается вопрос клинической значимости нейротрофинов в диагностике гиперактивности детрузора у пациентов с нейрогенным мочевым пузырем при различных вариантах неврологической патологии.
Цель исследования: оценить чувствительность, специфичность и установить диагностические титры NGF и BDNF в крови и моче больных РС в качестве маркеров гиперактивности детрузора.
Материалы и методы. В исследование вошли 20 больных РС (16 женщин и 4 мужчины) в возрасте от 28 до 60 лет (средний возраст – 43,35±9,21 года), предъявивших жалобы на проблемы с мочеиспусканием. Контрольную группу составили 20 пациентов (14 женщин и 6 мужчин) в возрасте 20–72 лет (сред...
