Чувствительность к антибактериальным препаратам Streptococcus pneumoniae, вызвавших менингит в Москве

Цель исследования. Определение чувствительности к антибактериальным препаратам Streptococcus pneumoniae, выделенных от больных пневмококковым менингитом в Москве.
Материалы и методы. За период 2006–2017 гг. изучено 99 штаммов. Чувствительность Streptococcus pneumoniae к ряду антибактериальных препаратов устанавливали диффузным методом Е-тестов.
Результаты. Уровень резистентности к бензилпенициллину составил 5,1%, к эритромицину – 11,1%. Доля полирезистентных штаммов определена на уровне 6,1%. Отмечено повышение потенциала чувствительности пневмококка к бензилпенициллину, триметоприм-сульметоксазолу, левофлоксацину, цефтриаксону. Напротив, повышение потенциала устойчивости штаммов выявлено в отношении макролидов и тетрациклина. В серотиповом пейзаже устойчивых штаммов как в превакцинальный период, так и в период после введения вакцинопрофилактики преобладали серотипы, включенные в 13-валентную конъюгированную пневмококковую вакцину: 6B, 19F, 3, 23F, 18С и 19F, 14, 6А, 23F, 7F соответственно.
Заключение. Принимая во внимание тенденцию повышения заболеваемости пневмококковым менингитом, высокие показатели летальности, а также развитие механизмов устойчивости к антибактериальным препаратам у штаммов пневмококка, возрастает необходимость увеличить охват прививками детей до целевого показателя и расширить программы иммунизации против пневмококковой инфекции.

Пневмококк является ведущей причиной бактериальной пневмонии, сепсиса и менингита по всему миру. Показатели летальности от инвазивной пневмококковой инфекции (ПИ) варьируют от 5 до 35% в зависимости от локализации инфекции, сопутствующих заболеваний и возраста пациента [1]. Летальность от бактериемической пневмококковой пневмонии в преантибиотическую эру составляла 77%. С 50-х годов XX века показатель летальности от инвазивной ПИ снизился до 28%. Летальные исходы в основном регистрировали у пожилых людей и у пациентов с сопутствующей патологией, такой как почечная и печеночная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет [2].

В глобальном масштабе растет распространенность резистентных к антибактериальным препаратам (АБП) штаммов пневмококка [3]. В 60–70-е годы XX века чувствительность пневмококка к пенициллину и тетрациклину считалась неизменной. В 70-е годы устойчивые штаммы обнаруживали, но редко, и возможность их распространения рассматривалась как крайне маловероятная. В 90-е годы клиницисты и микробиологи столкнулись с растущим вызовом устойчивых к АБП пневмококков, которые начали повсеместно распространяться в 80-е годы [2]. Сообщения о снижении уровней чувствительности пневмококка к АБП, особенно в последние несколько лет, поступают из многих стран мира.

Устойчивость к пенициллину связана с ферментами, известными как пенициллинсвязывающие белки [2]. Активности фермента бета-лактамазы в пневмококках не обнаружено. Устойчивость в макролидам обусловлена двумя механизмами: метилированием кодированных геном ermB рибосомальных участков, на которые нацелены макролиды, и инактивацией препарата, кодированной геном mefA [4].

Особую обеспокоенность вызывают полирезистентные штаммы пневмококка. Устойчивость к 3 и более АБП разных классов является полирезистентностью. Впервые полирезистентный штамм пневмококка был выделен в 1977 г. в госпитале Йоханнесбурга (ЮАР) из гнойной мокроты двух детей с пневмонией, развившейся после лечения пенициллином и цефалотином. Штамм был устойчив к пенициллину, тетрациклину, эритромицину, клиндамицину, хлорамфениколу и триметоприм-сульфаметоксазолу (ко-тримоксазолу). Хотя полирезистентные штаммы пневмококка достаточно широко распространены среди носителей в Южной Африке, среди клинических штаммов такие находки редки – 1% в 1979–1982 гг. и 2% в 1983–1986 гг. В Пакистане 16,4% штаммов пневмококка, выделенных из крови детей, были одновременно устойчивы к хлорамфениколу, тетрациклину и триметоприм-сульфаметоксазолу. Пневмококки, вызвавшие бактериемию и менингит, устойчивые к пенициллину, тетрациклину, эритромицину, клиндамицину и триметоприм-сульфаметоксазолу, были обнаружены в Италии, Франции и Бельгии [2].

Особым образом распределяются серотипы пневмококка среди антибиотикорезистентных штаммов. Впервые высокий уровень устойчивых к пенициллину штаммов был отмечен среди серотипов пневмококка 6А и 19А, выделенных у госпитализированных детей в Южной Африке в 1988 г. Спустя 6 лет в том же госпитале выделены штаммы с резистентностью к серотипам 6А, 6В, 19А. В Нью-Йорке устойчивые к пенициллину штаммы имели серотип 19А, в Денвере (штат Колорадо, США) – серотип 6В. Полирезистентность при отсутствии устойчивости к пенициллину была отмечена в Южной Африке у штаммов пневмококка серотипов 6В, 19F и 14. В Испании высокоустойчивые к пенициллину штаммы имели серогруппу 23, однако в Барселоне обнаружены такие штаммы серогрупп 6 и 15, а также нетипируемые штаммы. Полирезистентными, включая устойчивость к пенициллину, преимущественно являются штаммы серогрупп 23, 6, серотипа 14. Во Франции в 1970–1986 гг. основными серогруппами и серотипами, ассоциированными с полирезистентностью, являлись серогруппы 19, 6, 23, 14. В Англии во время госпитальной вспышки пневмококковой инфекции в Ньюкасле в 1987 г. был выделен полирезистентный пневмококк серогруппы 23. Похожая вспышка в Бристоле в том же году также была связана с этим пневмококком. Полирезистентный штамм пневмококка серотипа 3 вызвал молниеносную летальную инфекцию у 17-летнего школьника в Южной Африке. В Пакистане штаммы, устойчивые к хлорамфениколу, тетрациклину и триметоприм-сульфаметоксазолу, принадлежали к серотипу 31 [2]. Исследователи отмечают, что продолжительность госпитализации и бесконтрольное использование АБП являются факторами риска ПИ, вызванной устойчивыми штаммами.

Вакцинация пациентов групп риска на территориях с наибольшей распространенностью устойчивых штаммов пневмококка может сократить число случаев ПИ. Немецкие ученые отмечают, что до вакцинации 7-валентной конъюгированной пневмококковой вакциной большая час...

Королева М.А., Королева И.С., Белошицкий Г.В., Грубер И.М.