Цистатин С и поражение органов-мишеней при артериальной гипертензии

Цель. Определение взаимосвязей между уровнем цистатина С и поражением органов-мишеней при артериальной гипертензии (АГ), включая гипертоническую нефропатию.
Материал и методы. В исследование включены 94 пациента обоего пола с диагнозом АГ в возрасте 30–65 лет. Учитывали пол, возраст, индекс массы тела (ИМТ), стадию и степень риска АГ, длительность течения АГ, суточную протеинурию, параметры суточного мониторирования АД (СМАД), толщину комплекса интима-медиа сонных артерий, данные ЭхоКГ, уровень цистатина С сыворотки крови.
Результаты. Медиана уровня цистатина С в сыворотке крови лиц с АГ составила 1029,4 нг/мл [772; 1216], минимум – 350 нг/мл, максимум – 2371,95 нг/мл. Выявлены взаимосвязи между уровнем цистатина С и возрастом после 50 лет, ожирением, стадией и риском АГ, СН. У мужчин до 50 лет определялось более быстрое и значимое повышение уровня цистатина С, чем у женщин. У последних прирост сывороточного цистатина С выявлялся при длительности АГ более 10 лет. Установлены взаимосвязи между уровнем цистатина С и СКФ, ИММЛЖ, наличием атеросклеротических бляшек в сонных артериях и утолщением комплекса интима-медиа, размерами полостей сердца.
Заключение. Выявлены взаимосвязи между уровнем цистатина С у лиц с АГ и поражением органов-мишеней, появлением ассоциированных клинических состояний (гипертрофией миокарда ЛЖ, появлением сердечной недостаточности, гипертонической нефропатии, атеросклеротических бляшек в сонных артериях, утолщением комплекса интима-медиа).

В последние два десятилетия поражению органов-мишеней при артериальной гипертонии (АГ) уделяется особое внимание, т. к. оно было выделено в качестве ключевого критерия, отражающего стадии АГ [1, 2]. При этом основное внимание уделяется поражению сердца, головного мозга, сосудов, в меньшей степени обсуждаются изменения почечной функции. Между тем доказано, что поражение почек значительно увеличивает риск как общей, так и сердечно-сосудистой смертности [3].

В настоящее время дисфункция почек рассматривается как раннее и частое осложнение АГ, важный пусковой и интегрирующий механизм межорганных взаимоотношений, высокочувствительный и информативный маркер прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений [4]. Вопрос заключается в возможности выявления почечной дисфункции на самых ранних стадиях нарушения функции почек [5,
6]. С внедрением в клиническую практику новых маркеров дисфункции почек, таких как уровень цистатина С в сыворотке крови, открываются новые возможности выявления поражения почек [6–10].

Цистатин С — негликозилированный белок с молекулярной массой 13,4 кДа и изоэлектрической точкой при рН 9,3. Относится к семейству ингибиторов цистеиновых протеиназ, идентичен пост-гамма-глобулину (post-gamma-globulin); впервые идентифицирован у пациентов с почечной недостаточностью как белок спинномозговой жидкости и мочи [11, 12]. Это белок, который с постоянной скоростью синтезируется всеми клетками, содержащими ядра; свободно фильтруется
через клубочковую мембрану; полностью метаболизируется в почках; не секретируется проксимальными почечными канальцами [13–15].

Будучи ингибитором цистеиновых протеиназ, он блокирует их активность и тем самым осуществляемую ими деградацию внеклеточного матрикса. Таким образом, он стимулирует синтез или распад внеклеточных структур в стенках сосудов (атеросклероз), при ремоделировании миокарда (сердечная
недостаточность (СН), острый коронарный синдром) [11].

Хорошо известно, что в норме сывороточные уровни цистатина С обусловлены постоянной скоростью его синтеза, практически не зависящей от возраста, пола, веса, и постоянной скоростью его выведения из организма, которая определяется преимущественно ренальными функциями [11].

При патологии почек его уровень в крови повышается: чем тяжелее ренальная патология, тем хуже цистатин С фильтруется в почках и тем выше его уровень в крови. Однократное измерение концентрации цистатина С в крови позволяет вычислять значения СКФ с помощью формул [11].

Исходно высокие при рождении уровни цистатина С в первый год жизни снижаются и остаются стабильными до 50 лет, а затем повышаются [11, 16–18]. В большинстве исследований обнаружено, что референтный интервал значений концентрации цистатина С в сыворотке составлял (5 и 99
перцентиль): 0,52–0,90 мг/л (520–900 нг/мл) для женщин со средним значением 0,71 мг/л (710 нг/мл) и 0,56–0,98 мг/л (560–980 нг/мл) – для мужчин, среднее значение – 0,77 мг/л (770 нг/мл) [19]. В широкомасштабном исследовании, включавшем 7596 лиц общей популяции, референтный интервал
цистатина С (1 и 99 перцентиль) составлял 0,57–1,12 мг/л (570–1120 нг/мл) для женщин и 0,60–1,11 мг/л (600–1110 нг/мл) для мужчин [11,20].

Цель исследования – определить взаимосвязи между уровнем цистатина С и поражением органов-мишеней при АГ, включая гипертоническую нефропатию.

Материал и методы

В исследование включены 94 пациента обоего пола с установленным диагнозом АГ, находившиеся на лечении в кардиологическом отделении ГУЗ “Областная клиническая больница”(Саратов, 2010–2012). Диагноз АГ был установлен клинически, подтвержден данными суточного мониторирования артериального давления (СМАД). Критерии включения в исследование: информированное согласие
больного, возраст от 30 до 65 лет. Критерии исключения: наличие заболеваний, способных вызывать развитие вторичной нефропатии; тяжелая СН (НIIБ и больше, ф. к. IV); перенесенные инфаркт миокарда, инфаркт мозга или кровоизлияние в головной мозг в последние 6 месяцев; расслаивающаяся аневризма аорты; наличие злокачественных новообразований, полихимиотерапия и облучение в последние 3 года; наличие урологических заболеваний; наличие ВИЧ, гепатита В, С, туберкулеза; гиперурикемия; иные хронические заболевания в фазе обострения; беременность и период
лактации; вторичные АГ.

Для оценки функционального состояния почек у всех пациентов определен креатинин сыворотки крови по методу Яффе на биохимическом анализаторе Hitachi 912 с использованием реагентов фирмы DiaSys, исследован общий анализ мочи, изучена суточная протеинурия, выполнены проба
Нечипоренко, УЗИ почек, дуплексное исследование почечных артерий. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитана по формулам Кокрофта–Голта (Cockroft–Gault), MDRD (Modification of Renal Disease Study) и клиники Майо (Мayo).

Помимо вышеперечисленных исследований пациентам дважды (с разницей в 3 месяца) проведена количественная оценка мочевой экскреции альбумина иммунотурбидиметрическим методом. Рассчитывалось отношение альбумин/к...

А.П. Ребров, А.Л. Куклина