Цистатин С как новый маркер нарушения функции почек и сердечно-сосудистого риска

Нарушения функции почек, начиная с субклинических стадий, являются независимым фактором риска развития сердечно сосудистых заболеваний и смерти от них. В качестве альтернативного маркера функционального состояния почек и риска развития сердечно сосудистых заболеваний в последние годы рассматривается цистатин С — белок с низкой молекулярной массой, ингибитор протеаз. Цистатин С характеризуется свободной фильтрацией клубочками, не подвергается секреции в канальцах. Разрабатываются формулы для расчета скорости клубочковой фильтрации на основании уровня цистатина С. В обзоре рассматриваются потенциальные преимущества цистатина С в оценке ранних нарушений функции почек. Представлены данные о взаимосвязи цистатина С с метаболическими параметрами и маркерами поражения органов мишеней, прогностическом значении цистатина С в различных популяциях больных.

Поражение почек может быть как причиной, так и следс­твием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Процессы нарушения функции почек и сердца часто имеют общую при­чину (артериальная гипертония — АГ, сахарный диабет — СД, пожилой возраст и др.) и патогенетические звенья (дисфунк­ция эндотелия, активация ренин-ангиотензиновой системы, активность воспаления, окислительный стресс) [1—3].

Нарушения функции почек являются важным фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [4]. Сердечно­сосудистая смертность в 10—30 раз выше у пациентов, нахо­дящихся на гемодиализе, чем в общей популяции. Результаты исследований свидетельствуют о том, что даже самые ранние субклинические нарушения функции почек являются независи­мым фактором риска развития ССО и смерти, а также повторных событий у пациентов с ССЗ [5—10]. Данные взаимосвязи отража­ют концепцию кардиоренальных взаимоотношений [11—14].

Медикаментозная терапия способна снизить риск развития ССО и почечных осложнений, замедлить прогрессирование нарушения функции почек. Сохранение субклинических нару­шений функции почек на фоне лечения, даже при достижении контроля факторов риска (например, артериального давления) и регрессе других органных поражений (например, гипертрофии левого желудочка — ГЛЖ), может отрицательно сказываться на прогнозе у пациента [15]. Таким образом, оценка функцио­нального состояния почек важна для выбора как профилактичес­ких, так и терапевтических мероприятий [16—20].

В качестве альтернативного маркера функционального состо­яния почек и риска развития ССО в последние годы рассматри­вается цистатин С. Цистатин С представляет собой полипептид, состоящий из одной 120-аминокислотной цепи молекулярной массой 13,4 кД. Относится к семейству эндогенных ингибиторов протеаз, которые, регулируя активность цистеиновых протеаз лизосом, участвуют в разрушении внеклеточного матрикса. Цистатин С продуцируется всеми ядерными клетками организ­ма и экскретируется исключительно почками. Благодаря своим небольшим размерам и высокому рН, цистатин С свободно фильтруется клубочками, после чего реабсорбируется в почеч­ных канальцах, где катаболизируется, не возвращаясь в крово­ток, и лишь небольшое его количество экскретируется с мочой. В отличие от креатинина, цистатин С не секретируется почечны­ми канальцами. Эти характеристики позволяют рассматривать его как возможный маркер функции почек [21—24].

Цистатин С был обнаружен во многих биологических жид­костях, включая сыворотку крови, слезы, цереброспиналь­ную жидкость (ликвор), однако в моче его концентрация очень низка. Таким образом, несмотря на то что цистатин С выводится почками, его концентрация в моче не может быть измерена, что усложняет изучение факторов, влияющих на его образование и клиренс. Существуют различные методы определения концентрации цистатина С, наиболее надеж­ным из которых считается иммунонефелометрический метод. Нормальные уровни цистатина С в сыворотке крови, по дан­ным последних исследований, составляют 0,52—0,90 мг/л для женщин и 0,56—0,98 мг/л для мужчин [25].

Образование цистатина С по сравнению с креатинином в меньшей степени зависит от мышечной массы, возраста и пола [26, 27]. Однако образование цистатина С также не является строго постоянным, а среди факторов, влияющих на концентрацию цистатина С, указываются возраст, пол, рост, вес, курение, уровень С-реактивного белка (СРБ) в сыво­ротке крови, терапия стероидами, ревматоидный артрит, нарушение функции щитовидной железы [28—32]. Опухоли также способны продуцировать и выделять большое количес­тво цистатина С [33]. Продемонстрировано внепочечное выве­дение цистатина С при его высоком уровне в крови [23].

В ряде исследований цистатин С был эквивалентен креатинину в...

Виллевальде С.В., Гудгалис Н.И., Кобалава Ж.Д.