Цистин как фактор риска камнеобразования в почках: референсные значения экскреции с мочой, этапная диагностика нарушения обмена

Цель исследования. Определение референсных показателей суточной экскреции с мочой цистина, лизина и аргинина и их содержания в утренней моче относительно креатинина для диагностики нарушения метаболизма, приводящего к формированию мочевых камней.
Материалы и методы. Обследованы 695 практически здоровых лиц 1–17 лет и 1564 пациента 7–45 лет с мочекаменной болезнью. Содержание цистина в моче определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Химический состав мочевых камней исследован с применением качественной химической реакции и микрокристаллоскопии.
Результаты. Разработаны в возрастном аспекте референсные показатели суточной экскреции
с мочой цистина, лизина и аргинина и их содержания в утренней порции мочи относительно уровня креатинина. Превышение референса цистина мочи в выборке у лиц, считающихся практически здоровыми, выявлено в 1,4% случаев. Из 1564 уролитов, представленных для анализа, доля цистиновых камней составила 0,8%.
Заключение. Для объективной оценки состояния метаболизма цистина с целью формирования группы риска развития цистинового нефролитиаза необходима оценка степени выраженности цистинурии. Разработанные в возрастном аспекте референсные значения суточной экскреции
с мочой цистина и индекса «цистин/креатинин» по данным исследования утренней порции мочи дают возможность определить состояние обмена аминокислоты на этапе формирования нарушений уже в раннем детском возрасте и разработать дифференцированную программу мероприятий по профилактике камнеобразования в почках.

Введение. В группе метаболических отклонений, приводящих к развитию мочекаменной болезни (МКБ), особое место занимает цистинурия. Нарушение обмена цистина представляет собой генетическую патологию с аутосомно-рециссивным типом наследования [1, 2]. В его основе лежит генетический дефект фермента, осуществляющего активную абсорбцию ряда аминокислот в кишечнике и их реабсорбцию в проксимальных канальцах почек из первичной мочи, что приводит к увеличению экскреции в конечную мочу цистина, лизина, орнитина и аргинина. Согласно данным литературы [1, 2], гиперсекреция трех последних аминокислот в развитии кристаллурии, нефролитиаза и нарушения функции почек особой роли не играет.

Избыточное накопление цистина в клетках почки может быть результатом генетического дефекта лизосомального фермента цистинредуктазы, восстанавливающего цистин в цистеин, с поражением почек, селезенки, костного мозга, нервной и мышечной ткани (цистиноз). Другим вариантом патологии является развитие цистинурии вследствие генетически обусловленного дефекта мембранного транспорта данной аминокислоты с нарушением обратного всасывания цистина в почечных канальцах.

В итоге определяющим фактором образования цистиновых мочевых камней рассматривается высокая экскреция цистина с мочой, которая может достигать 3200 мкмоль/cут. В силу плохой растворимости в водной среде цистин легко переходит в кристаллическое состояние. Формирование камней может начинаться в детстве, но пик заболеваемости приходится на второе и третье десятилетия жизни. Частота цистиновых камней у взрослых составляет менее 1%; у детей она выше – 2–3% случаев [2].

Цель исследования: определить референсные показатели суточной экскреции с мочой цистина, лизина и аргинина и их содержания в утренней моче относительно креатинина для диагностики нарушения метаболизма, приводящего к формированию мочевых камней.

Материалы и методы. Для определения референсных значений содержания в суточной и разовой утренней порциях мочи цистина, лизина и аргинина в 2014–2015 гг. обследованы 695 практически здоровых лиц (409 мужского пола и 286 женского) в возрасте 1–17 лет, проживающих на территории Республики Беларусь.

Кроме этого за 2012–2014 гг. в научно-исследовательской лаборатории Белорусской медицинской академии последипломного образования в процессе выполнения «метаболической диагностики» 1564 пациентам 7–45 лет с МКБ, проживающих в Минской области Республики Беларусь, изучена химическая структура мочевых камней.

Для выявления нарушений обмена цистина и цистиновых камней почек использован разработанный нами 3-этапный метод диагностики.

Этап 1-й. Качественная диагностика наличия цистина в моче. Осуществляется при помощи скринингового цистинового теста в капле мочи, где цистин восстанавливается в цистеин при помощи азида натрия. Свободные сульфгидрильные группы взаимодействуют с йодом, окрашиваясь в бурый цвет.

Этап 2-й. Количественный метод анализа мочи для оценки степени цистинурии. При положительном скрининговом тесте уровень цистина в моче (и сопутствующих его обмену аминокислот лизина, орнитина и аргинина) исследован методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с предколоночной дериватизацией аналитов на хроматографе жидкостном Agilent 1100 с системой градиентного элюирования, устройством автоматического ввода пробы, термостатом колонок и спектрофотометрическим детектором.

Этап 3-й. Диагностика ци...

А.А. Гресь, Д.М. Ниткин, Т.М. Юрага, А.А. Сиваков