Цитокиновый профиль у женщин с хроническим гепатитом В в III триместре беременности

Цель исследования. Изучение содержания цитокинов в сыворотке крови у женщин с хроническим гепатитом В (ХГВ) в III триместре беременности и оценка их взаимосвязи с показателями аминотрансфераз и уровнем вирусной нагрузки.
Материалы и методы. Обследовано 30 беременных с ХГВ в 28–36 нед. беременности; контрольную группу составили 34 здоровых беременных.
Результаты. Выявлено, что ХГВ у беременных, представленный HBeAg-негативным гепатитом без дельта-инфекции, в III триместре сопровождается снижением концентрации в сыворотке крови ИФН-α, ИЛ-4 и ИЛ-10. Уровень ИФН-γ имел тенденцию к снижению, а показатели содержания ФНО-α и ИЛ-1ß не имели достоверных отличий от аналогичных показателей у здоровых женщин.
Заключение. Корреляционный анализ выявил у беременных с ХГВ положительные взаимосвязи между содержанием ФНО-α в сыворотке крови и уровнем АЛТ, отрицательные связи содержания ИЛ-10 в сыворотке крови с уровнем аминотрансфераз и вирусной нагрузкой ДНК HBV.

Цитокины являются частью межклеточной системы взаимодействия, ответственной за иммунный ответ. При вирусных инфекциях цитокины играют роль как в элиминации возбудителей, так и в повреждении тканей [1]. Th1-клетки характеризуются способностью к продукции Th1-цитокинов [интерферон-гамма (ИФН-γ), интерлейкин-2 (ИЛ-2), фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α)], в то время как Th2-клетки способны синтезировать Th2-цитокины ИЛ-4 и ИЛ-10 [2].

Вирус гепатита В (HBV), вызывающий острые и хронические некровоспалительные заболевания печени, тем не менее, не обладает прямым цитопатическим действием. Ответственным за элиминацию HBV является преимущественно адаптивный иммунитет, неэффективность которого приводит к хронизации HBV-инфекции и дальнейшему прогрессированию поражения печени [3]. Существуют данные, что Тh1-цитокины могут играть ключевую роль в персистировании HBV-инфекции [4].

Интерфероны получили свое название из-за способности воздействовать на репликацию вирусов [5]. Интерфероны I типа, к которым относится интерферон-альфа (ИФН-α), являются одной из первых линий защиты против вирусных инфекций. ИФН-α обладает выраженной противовирусной активностью. Основными его продуцентами в организме являются активированные вирусами макрофаги (дендритные клетки), гранулоциты и фибробласты [1].

Данные о содержании ИФН-α у больных хроническим гепатитом В (ХГВ) несколько противоречивы. Так, одни авторы указывают на отсутствие значимых отличий у больных с ХГВ по сравнению со здоровыми лицами [6]. Наряду с этим отмечается наличие корреляций между биохимическими обострениями воспалительного процесса в печени и колебаниями уровня ИФН-α [6, 7].

В других исследованиях показано, что у пациентов с ХГВ продукция ИФН-α нарушается [8]. Одним из механизмов, лежащих в основе этих нарушений, является подавление HBsAg продукции ИФН-α дендритными клетками косвенным образом. Предполагаемым механизмом является индукция под воздействием HBsAg секреции в моноцитах ФНО-α и ИЛ-10, которые в свою очередь подавляют экспрессию толл-подобных рецепторов TLR9 в дендритных клетках и в дальнейшем препятствуют продукции ИФН-α этими клетками. Плазмацитоидные дендритные клетки (ПДК) являются основными ИФН-α-продуцирующими клетками. Активация ПДК, приводящих к продукции ИФН-α, имеет большое значение для эффективного противовирусного иммунного ответа против HBV [9].

ИФН-γ – наиболее важный цитокин, отвечающий за клеточный иммунитет [5]. Основными продуцентами ИФН-γ в организме являются активированные CD4+- и CD8+-Т-лимфоциты и NK-клетки. Причем если у ИФН-α наиболее выражена противовирусная активность, то для ИФН-γ характерны иммуномодулирующие свойства на уровне всех фаз иммунного и воспалительного ответов [1].

Количество специфичных Th1-клеток, стимулированных HBcAg, продуцирующих ИФН-γ, заметно увеличивается до развития пика обострения ХГВ, а затем происходит его снижение [10]. Изучение содержания ИФН-γ в сыворотке и супернатанте культивированных мононуклеарных клеток периферической крови после стимуляции различными антигенами HBV (HBsAg ad, HBsAg ay и HBcoreAg) показало более низкие его показатели у больных ХГВ, чем у реконвалесцентов HBV-инфекции и здоровых вакцинированных лиц [11].

HBcAg является структурной частью высокоиммуногенной капсидной оболочки HBV. Установлена способность аргинин-содержащего домена HBcAg взаимодействовать с мембраной макрофагов и таким образом вызывать продукцию ими провоспалительных цитокинов ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-12p40 [12].

ФНО-α – многофункциональный провоспалительный цитокин, образуемый мононуклеарными клетк...

Ковалева Т.А., Чуйкова К.И.