Цитокиновый статус и эффективность цитокинотерапии ротавирусной инфекции у детей

В статье рассмотрены изменения клеточного и гуморального звеньев иммунитета при острых кишечных инфекциях различной этиологии, в т.ч. при ротавирусной инфекции, выявленных при обследовании 145 детей в возрасте от 5 месяцев до 14 лет; показана корреляция между степенью выраженности иммунологических нарушений и особенностями клинического течения заболевания в детском возрасте. Наиболее значительные изменения цитокинового статуса связаны с повышением уровня интерлейкина-1β, который является маркером интоксикации. Кроме того, при ротавирусной инфекции у детей снижаются уровни индуцированных интерферонов-α и -γ, что служит обоснованием применения интерферона α-2b, входящего в состав препаратаВиферон. Включение Виферона и пробиотикаБифиформ Малыш наряду с базисной терапией в комплекс лечебных мероприятий для детей с ротавирусной инфекцией позволяет улучшить динамику клинико-иммунологических показателей, а также сократить в 1,5 раза количество случаев ОРВИ в течение 6 месяцев катамнестического наблюдения после острого периода заболевания.

Ротавирусная инфекция (РВИ) считается наиболее частой причиной диареи в детском возрасте. По оценкам экспертов ВОЗ, практически каждый ребенок в течение первых трех–пяти лет жизни переносит РВИ независимо от расы и социально-экономического статуса [1]. Актуальность данной проблемы определяется не только чрезвычайно широкой распространенностью ротавируса в популяции, но и довольно тяжелым течением заболевания с развитием эксикоза различной степени, нарушений ферментации углеводов, дисбиоза кишечника, высоким риском осложнений (гиповолемический шок, поражение ЦНС и др.), а также возможностью внутрибольничного инфицирования, что приводит к ухудшению состояния больного и увеличению сроков его госпитализации.

Основные патогенетические механизмы развития осмотической диареи при РВИ в настоящее время хорошо известны: прямое цитопатическое действие ротавируса на энтероциты, влияние энтеротоксина, вторичная дисахаридазная (главным образом лактазная) недостаточность и нарушение функций индигенной микрофлоры желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в первую очередь касающихся синтеза короткоцепочечных летучих жирных кислот [2]. Однако недостаточно изученным остается действие ротавируса на иммунную систему, что может иметь значение в отношении последующего формирования внекишечных проявлений заболевания, хронизации инфекции, ее рецидивов, а также являться триггером возникновения аутоиммунного поражения ЖКТ. В свою очередь определение особенностей иммуногенеза РВИ позволит теоретически обосновать возможность назначения иммунопрепаратов для лечения детей с этим заболеванием.

Так, например, известно, что при острых кишечных инфекциях (ОКИ) бактериальной этиологии иммунологические сдвиги характеризуются снижением фагоцитарной активности нейтрофилов и уменьшением содержания общего IgM в сыворотке крови [3]; при иерсиниозе отмечается дефицит CD3- и CD4-лимфоцитов с повышением содержания CD8-субпопуляции [4]; при ОКИ, вызванных условно-патогенной флорой, наблюдается снижение количества иммунорегуляторных клеток и IgG с одновременным увеличением уровня IgM [5]. Все ОКИ независимо от этиологии заболевания, как правило, протекают на фоне местной иммуносупрессии и дефицита IgAs, который связывается с патогенными и условно-патогенными микроорганизмами как вирусного, так и бактериального происхождения и препятствует их адгезии на эпителиоцитах кишечника [6].

Особенности функционирования иммунной системы в детском возрасте не позволяют в должной мере защищать слизистую оболочку ЖКТ и организм ребенка в целом от воздействия патогенных микроорганизмов. Доказано, что на протяжении нескольких лет после рождения иммунитет остается несовершенным: у детей количество плазмоцитов, синтезирующих IgAs, приближается к аналогичному показателю взрослых только ко второму году жизни, а содержание мукозального IgA – лишь к 6–8 годам. Созревание иммунной системы новорожденного происходит под влиянием контактов с пищевыми и бактериальными антигенами, в т.ч. с антигенами нормальной индигенной микрофлоры ЖКТ, обладающими иммуномодулирующим действием [7].

Между состоянием иммунитета и микробным пейзажем существует тесная взаимосвязь, что подтверждается соответствующими лабораторными исследованиями и согласуется с клиническими данными. Бифидобактерии и лактобациллы способствуют синтезу таких факторов иммунной защиты, как лизоцим, пропердин, комплемент, IgAs, активируют фагоцитоз, системы цитокинов и интерферонов [8]. Установлено, что при дисбактериозе I–II степеней происходит активация местного иммунитета (повышается уровень IgA и лизоцима в копрофильтратах), тогда как при дисбиозе III степени эти иммунные механизмы истощаются, а также снижается концентрация общих IgA и IgG в сыворотке крови, угнетается фагоцитарная активность лейкоцитов.

Для коррекции указанных иммунологических нарушений при ОКИ вирусной этиологии наряду с пробиотиками представляется целесообразным использование препаратов интерферона, которые оказывают иммуномодулирующее и противовирусное действия, положительно влияют на динамику клинических проявлений заболевания [9]. Одним из широко применяемых препаратов данной группы в настоящее время является Виферон – рекомбинантный интерферон-α-2b, выпускаемый в виде ректальных суппозиториев, что удобно для применения в детской практике.

Исходя из изложенного, целью настоящей работы стало определение особенностей иммунного статуса и эффективности иммунотерапии при РВИ у детей.

Материал и методы исследования

Работа проведена на базе 4-го инфекционного отделения ГБУЗ «Тушинская ДГБ» ДЗ Москвы (главный врач – проф. И.М. Османов). Были обследованы 145 детей в возрасте от 5 месяцев до 14 лет с ОКИ, протекающими по типу водянистой диареи. Из них детей первого года жизни было 10,3%, в возрасте 1–...

Л.Н. Мазанкова, Т.А. Чеботарева, И.Д. Майкова, С.Г. Горбунов