Дефекты клеточного энергообмена

Митохондриальные болезни (МБ) представляют собой группу тяжелых прогрессирующих заболеваний, обусловленных первичными дефектами клеточного энергообмена. К настоящему времени распространенность их оценивается как 1:5000—1:10 000 населения. Особенностью МБ является полное отсутствие каких-либо патологических признаков с первых дней жизни новорожденного.

Митохондрии с мутантной ДНК

Мировая медицина констатирует увеличение числа редких болезней как общую тенденцию. Данное явление объясняется как улучшением диагностики, так и ухудшением экологии, которая приводит к новым мутациям в генах человека. Это дало начало новой парадигме медицины — 4Р (predictive, personalized, preventive, participatory medicine), где во главу угла ставится пациент с конкретным заболеванием, при котором основой определения является «редкая болезнь» и «лекарство-сирота».

Впервые более полувека назад описано первое заболевание, связанное с разобщением окисления и фосфорилирования в митохондриях. К настоящему времени верифицировано около 200 нозологий, вызванных структурными нарушениями в ДНК митохондрий (мтДНК). В родословной у большинства пациентов просле-живается материнское, реже аутосомно-рецессивное, аутосомно-доминантное наследование дефекта. Нормальное функционирование митохондрий обеспечивают специфические белки, информация о них заложена в мтДНК или в отдельных транскриптонах ее ядерного аналога, в результате имеет место генетическая гетерогенность.

Митохондриальные болезни (МБ) представляют собой группу тяжелых прогрессирующих заболеваний, обусловленных первичными дефектами клеточного энергообмена. К настоящему времени распространенность их оценивается как 1:5000—1:10 000 населения. Особенностью МБ является полное отсутствие каких-либо патологических признаков с первых дней жизни новорожденного. Вследствие гетероплазмии растущий организм в своих клетках имеет митохондрии как с мутантной, так и с нормальной ДНК, и в процессе деления клетки оба типа мтДНК распределяются между дочерними клетками случайным образом. Таким образом, клетки могут иметь в своем составе либо только нормальную мтДНК, либо только мутантную, либо комбинированный вариант мтДНК. Количество митохондрий с мутантной мтДНК нарастает постепенно, и когда оно достигает в клетке определенного порога концентрации, то энергетический метаболизм в клетках оказывается значительно нарушен и это проявляется в виде самостоятельного заболевания. Клинически эти нарушения могут реализоваться в любом органе и ткани, а также в любом возрасте, т.к. невозможно предвидеть время и уровень преодоления порога чувствительности энергодефицита индивидуума. Вследствие увеличения средней продолжительности жизни повышается и вероятность новых случаев накопления митохондриальной патологии по мере старения организма человек...

Д.А. Сапунова