Дефицит магния и пиридоксина как факторы риска ишемической болезни сердца

Дефицит магния и витамина В6 является модифицируемым фактором риска развития ишемической болезни сердца (ИБС). Сочетанный дефицит магния и витамина В6 нарушает функционирование тканей миокарда за счет формирования дисфункции эндотелия, протромботических изменений вязкостных характеристик крови, повышения тонуса сосудов, недостаточности митохондрий. Прием органических солей магния в сочетании с достаточными дозами пиридоксина может являться эффективным средством профилактики и терапии ИБС.

Недостаточные уровни обеспеченности магнием и витамином В6 широко распространены в различных популяциях и являются факторами риска развития многих хронических заболеваний [1—3], прежде всего, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [4—6]. Дефицит магния ассоциирован с хронической сердечной недостаточностью [7], нарушениями ритма сердца и его вариабельности [8], атеросклерозом [9], наличием кальцификатов в сердечно-сосудистой системе (ССС) [10] и с повышенным риском развития состояний, коморбидных ССЗ: избыточной массы тела [11], сахарного диабета [12], хронического воспаления [13, 14], депрессии [15] и др. Недостаточная обеспеченность витамином В6, приводящая к гипергомоцистеинемии [16], стимулирует дисфункцию эндотелия [17, 18].

В частности, в многоцентровом скрининговом исследовании (n=2000), проведенном в 2012 г. по 7 регионам России, было изучено 15 классов из 21 заболевания по МКБ-10, что суммарно соответствовало 142 диагнозам. Исследование проводилось в рамках многопрофильного стационара с использованием современной математической технологии для анализа больших массивов разнородных биомедицинских данных, разработанной в научной школе акад. РАН Ю.И. Журавлева [19]. В результате исследования было показано, что сниженные уровни магния в плазме (менее 0,80 ммоль/л) или в эритроцитах (менее 1,50 ммоль/л) были достоверно ассоциированы с повышением риска развития нарушений, коморбидных ССЗ. Например, установлены достоверные ассоциации между гипомагниемией и диагнозами «эссенциальная гипертония», «острая реакция на стресс», «нестабильная стенокардия», «инсулиннезависимый сахарный диабет», «пролапс митрального клапана», «ишемический инфаркт мозга», «пароксизмальная тахикардия неуточненная» [19].

При этом распространенность гипомагниемии в плазме (<0,80 ммоль/л) была отмечена у 94% пациентов с инсультом, у 92% с неадекватной реакцией на стресс, у 99% с сахарным диабетом и у 79% с ишемической болезнью сердца [19]. Дефицит витамина В6 (более 15 баллов по специальной шкале оценки гиповитаминоза В6 [6]) отмечался у 940 (47%) обследованных и тоже достоверно чаще встречался у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) (р<0,04). Регрессионный анализ показал, что более высокая оценка по шкале гиповитаминоза В6 коррелировала с более низкими уровнями магния в плазме крови (r=–0,33). Действительно, витамин В6 способствует лучшему усвоению магния [6], так что недостаточность витамина В6 снижает всасывание магния в желудочно-кишечном тракте.

Таким образом, сочетание недостаточной обеспеченности двумя эссенциальными микронутриентами (магнием и пиридоксином) ассоциировано с достоверным повышением риска развития ИБС. В настоящей статье последовательно разобраны результаты эпидемиологических исследований по оценке влияния обеспеченности магнием и пиридоксином на сердечно-сосудистую заболеваемость, взаимосвязи между магнием, пиридоксином, с одной стороны, и дисфункцией эндотелия, артериальной гипертонией (АГ), тромбофилией и ИБС, с другой. Особое внимание уделено вопросам влияния дефицита магния и пиридоксина на формирование дисфункции митохондрий кардиомиоцитов и методам коррекции дефицита этих микронутриентов.

Эпидемиологические, фундаментальные и клинические исследования влияния обеспеченности магнием и пиридоксином на сердечно-сосудистую заболеваемость. В исследовании Nurses’ Health Study подтверждена взаимосвязь между уровнями потребления магния, уровнями магния плазмы крови и риском развития ИБС. В исследование вошли 86 323 медсестры, у которых исходно ИБС отсутствовала. За 27 лет наблюдений отмечено 3614 случаев ИБС. При сравнении самого высокого (5-я квинтиль) с самым низким (1-я квинтиль) потреблением магния установлено снижение риска развития фатальной ИБС на 39% (р=0,003). Уровни магния в плазме выше 0,92 ммоль/л были ассоциированы с более низким риском развития ИБС (относительный риск — ОР 0,67 при 95% доверительном интервале – ДИ от 0,44 до 1,04) [20—23].

Мета-анализ 16 проспективных исследований показал, что гипомагниемия и более низкое потребление магния с пищей достоверно ассоциированы с повышенным риском развития ИБС. Анализ включил 313 041 участника (11 995 случаев ССЗ, в том числе 7534 случая ИБС и 2686 случаев ИБС с летальным исходом). Повышение уровня магния в плазме на каждые 0,2 ммоль/л было связано с 30% снижением риска развития ССЗ (ОР 0,70 при 95% ДИ от 0,56 до 0,88), с 17% снижением риска ИБС (ОР 0,83 при 95% ДИ от 0,75 до 1,05) и с 39% снижением риска смертности от ИБС (ОР 0,61 при 95% ДИ от 0,37 до 1,00). Повышение суточного потребления магния на каждые 200 мг/сут было связано со снижением риска ИБС на 22% (ОР 0,78 при 95% ДИ от 0,67 до 0,92) [21].

Патофизиологическими компонентами ИБС являются АГ, ожирение и атеросклероз. Гипомагниемия приводит к снижению активности белков энергетического метаболизма и, в частности, метаболизма жирных кислот (ацетил-СоА-лигазы жирных кислот и др.). Поэтому дефицит магния неразрывно связан с соответствующими метаболическими нарушениями.

Так, в крупном исследовании ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities, n=15 248, возраст 45—64 года) установлен ряд ассоциаций недостаточности магния с атеросклерозом. Суточное потребление магния было обратно пропорционально уровням инсулина в сыворотке натощак, липопротеинов высокой плотности, систолическому и диастолическому артериальному давлению (АД). Более низкие уровни магния соответствовали более быстрому прогрессированию атеросклероза. Повышение концентрации магния в сыворотке на каждые 0,1 ммоль/л соответствовало уменьшению средней толщины сосудистой стенки сонной артерии на 0,012 мм (р=0,006) после поправок на возраст, индекс массы тела, курение, АГ и др. [22].

Взаимосвязь между дефицитом магния и атеросклерозом обусловлена тем, что ионы Mg2+ необходимы, в частности, для активации митохондриальных ферментов метаболизма жирных кислот: кофермент А (КоА)-лигаз длинноцепочечных жирных кислот (гены ACSL1, ACSL3, ACSL4, ACSL5, ACSL6) и ацил-коА-синтазы (гены ACSM1, ACSM2A, ACSM2B, ACSM3 и ACSM5). Данные ферменты осуществляют липогенез в печени и необходимы для включения жирных ...

0,80 ммоль/л)>

Громова О.А., Торшин И.Ю., Назаренко А.Г., Калачева А.Г.