Фарматека №14 (247) / 2012
Дефицит магния и судороги мышц: возможности профилактики и терапии Магнеротом
1 Ивановская государственная медицинская академия, Иваново; 2 Российский сотрудничающий центр “Институт микроэлементов” ЮНЕСКО
Рассматриваются биохимия мышечного сокращения, физиологические роли магния, взаимосвязь дефицита магния и судорог, особенности магнезиальной терапии и синергидный эффект применения магния и одного из его фармакологических носителей – оротовой кислоты.
Судорогами называют непроизвольные мышечные сокращения, существенно различающиеся по продолжительности, интенсивности, локализации, этиологии и патогенезу. В зависимости от механизма развития выделяют эпилептические и неэпилептические судороги. Последние могут быть связаны с патологией центральной и периферической нервной систем.
Хорошо известно, что развитию судорог способствуют нарушения минерального баланса, в частности гипомагнезиемия. Дефицит магния часто не учитывают при анализе патофизиологии судорог различной этиологии. Между тем участие магния в нервно-мышечной работе убедительно доказано методами доказательной медицины и эпидемиологическими исследованиями [1–3]. По базам данных научных публикаций отмечается рост исследовательского интереса к изучению взаимосвязи дефицита магния и возникновения судорог (рис. 1).
Среди данного массива публикаций имеются сотни экспериментальных и клинических исследований, указывающих на взаимосвязь между обеспеченностью организма магнием и купированием судорог.
Одно из первых внутривенных введений магния было произведено французским акушером М. Бертраном в 1906 г. для снятия судорог при эклампсии. Преэклампсия встречается среди 5–50 % женщин и приводит к самому тяжелому осложнению беременности – эклампсии. Общепризнанной терапией является внутривенное введение сульфата магния.
Приведем пример современного исследования доказательной медицины. Различные противосудорожные препараты используются для контроля судорог на фоне эклампсии. Кокрановский мета-анализ рандомизированных исследований, суммарно включивший данные 397 женщин, показал, что внутривенное введение сульфата магния было связано с более эффективной профилактикой судорог (отношение шансов – 0,06; 95 % достоверный интервал – 0,03–0,12), чем использование смеси антисудорожных препаратов аминазина, прометазина и петидина [4].
Имеющиеся данные фундаментальных исследований указывают на возможные молекулярные механизмы возникновения судорог при преэклампсии. В частности, сравнительное исследование экспрессии генов в 10 плацентах, полученных после физиологических родов, 10 – от пациенток, перенесших преэклампсию и 8 пациенток с преэклампсией, получавших сульфат магния, показало патогенетическую важность использования магния при эклампсии на молекулярном уровне.
Магния сульфат применялся в нагрузочной дозе 4 г за 30 минут с последующим введением 1 г/ч в течение 6 часов. Десяти женщинам группы сравнения вводили физиологический раствор. Установлено (р < 0,001), что у женщин с преэклампсией были повышены уровни экспрессии генов рецептора, подобных рецептору кальцитонина (CRLR – calcitonin receptor-like receptor), белка, модифицирующего активность рецепторов (RAMP-1 – Receptor Activity Modifying Protein-1) и индуцибельной синтетазы оксида азота (iNOS). Применение сульфата магния приводило к статистически более значимой (р < 0,05), более высокой экспрессии генов кальцитонин-связанного пептида (СGRP), гена CRLR и эндотелиальной синтетазы (eNOS). Эти изменения соответствуют расслаблению эндотелия сосудов, снижению спазма и судорожной готовности. Кальцитонин-связанный пептид, кодируемый геном СGRP, стимулирует вазодилатацию посредством активации CRLR с участием белка RAMP-1 [3].
Таким образом, пример связанных с преэклампсией судорог показывает срез имеющихся исследований – от фундаментальных работ, указывающих на молекулярные механизмы действия магния, до работ по доказательной медицине.
Судороги в практике врача и дефицит магния
Во врачебной практике наиболее известны болезненные судороги отдельных мышц (например, икроножных). Они связаны с возникновением в мышцах (чаще после перегрузок) участков локального спазма: ночные судороги икроножных мышц, писчий спазм, спазм наружной крыловидной мышцы при открывании рта, судороги различных групп мышц у спортсменов. Участки локального мышечного спазма прощупываются в виде уплотнений, надавливание на которые болезненно. Мышечные перегрузки – далеко не единственная причина судорог. Известны токсические судороги; судороги при дефиците пиридоксина; при гипогликемии; судороги, возникающие под действием психогенных факторов; при чрезмерной физической нагрузке и перенапряжении мышц; при столбняке, метаболических расс...