Дефицит витамина D и репродуктивное здоровье женщины

Недостаточность витамина D регистрируется в различных популяциях у 80–83% населения, чаще у женщин, чем у мужчин. Дефицит витамина D оказывает существенное влияние на риск возникновения гинекологических заболеваний, нарушений репродуктивной функции, осложнений течения беременности и ухудшения ее исхода. Доказана ассоциация дефицита витамина D и нарушений сперматогенеза, гипогонадизма, нарушений фертильности у мужчин. У женщин продемонстрирована взаимосвязь низкого уровня витамина D в сыворотке крови и нерегулярных менструаций, сниженного овариального резерва, возникновения таких заболеваний, как эндометриоз, миома, синдром поликистозных яичников, рак молочной железы. D-статус существенно влияет на женскую фертильность и показатели живорождения при проведении вспомогательных репродуктивных технологий. Гиповитаминоз D у беременных ассоциируется с высокой частотой выкидышей, преэклампсии, гестационного диабета, бактериального вагиноза, а также нарушений роста плода и нервно-психического развития новорожденного. На экспериментальной модели доказан противовоспалительный, антипролиферативный, антифибротический и проапоптотический эффекты витамина D.
Заключение. Данные проведенного обзора современной литературы свидетельствуют о необходимости поддержания оптимального уровня витамина D3 в сыворотке крови у женщин на всех жизненных этапах. Необходимы дальнейшие исследования для оценки воздействия добавок витамина D во время беременности, особенно в отношении риска нежелательных явлений у матери.

Дефицит витамина D считается всемирной проблемой общественного здравоохранения, поскольку в большинстве стран питание большей части населения в целом не удовлетворяет диетические потребности в витамине D [1, 2].

Общепризнано, что витамин D важен для опорно-двигательного аппарата, однако накапливаются данные, предполагающие, что витамин D может также иметь важное значение для фертильности, исходов беременности и лактации. Значительные изменения в метаболизме витамина D во время беременности, такие как увеличение выработки «активного гормона витамина D» кальцитриола, подтверждают важную роль витамина D в этих условиях. Наблюдательные исследования показывают, что дефицит витамина D является маркером риска снижения фертильности и различных неблагоприятных исходов беременности и связан с низким содержанием витамина D в грудном молоке [3].

Концентрация 25-гидроксивитамина D (25OHD) в сыворотке крови является общепризнанным маркером статуса витамина D. Исследователи Института медицины считают, что среди населения в целом уровень 25OHD >20 нг/мл является достаточным для большинства субъектов. Однако, по мнению многих экспертов, у пациентов с остеопорозом и пациентов, принимающих лекарства, которые могут увеличить риск остеопороза, а также у пациентов с хроническими заболеваниями почек оптимальный статус витамина D определяется концентрацией 25OHD >30 нг/мл [4].

В общей популяции Франции 43–50% населения имеют уровень 25OHD <20 нг/мл и примерно 80% – <30 нг/мл. У пациентов с хроническими заболеваниями, а также у некоторых категорий населения в целом, например, пожилых людей, процент пациентов с уровнем 25OHD ниже 20 нг/мл часто значительно превышает 50% [4].

Исследование, проведенное в Китае, показало, что распространенность субъектов с уровнем 25(OH)D3<30 нг/мл достигает 83%, при этом распространенность недостаточности витамина D (20–29 нг/мл) составляет 32,7%, дефицит витамина D (10–19 нг/мл) – 41,9%, а тяжелый дефицит витамина D (<10 нг/мл) – 8,4% [5].

Исследование, проведенное в Сибири, показало, что нормальный статус 25(OH)D3 имеют 16,3% женщин с бесплодием и 40% женщин без нарушений репродуктивной функции [6].

Доказано, что женщины чаще имеют дефицит витамина D3 и более низкую концентрацию витамина D3 в сыворотке крови, чем мужчины (p<0,001) [5].

Установлено, что дефицит витамина D достигает 40% среди беременных женщин. По мере прогрессирования беременности потребность в витамине D возрастает, что может усугубить ранее существовавший гиповитаминоз D [7].

Эпидемиологические исследования позволяют определить факторы риска дефицита витамина D, такие как старение, избыточный вес, темная пигментация кожи, ношение закрывающей одежды или низкий уровень активности на открытом воздухе [4].

Дефицит витамина D и фертильность

Предполагается потенциальное воздействие витамина D на репродуктивную функцию женщин. Ферменты рецептора витамина D (VDR), которые метаболизируют витамин D, экспрессируются как в центральных, так и в периферических репродуктивных органах [8]. VDR часто локализуется вместе с его метаболизирующими ферментами, что свидетельствует о важности тканеспецифической модуляции уровня активного витамина D. В исследованиях на животных дефицит витамина D был связан с аномальным сперматогенезом, а в исследованиях на животных и людях с участием мужчин дефицит витамина D связывают с гипогонадизмом и снижением фертильности [9].

Большинство исследований показывает, что витамин D может быть прямо или косвенно связан с функцией гонад. По мнению Nandi A. (2016), влияние витамина D на репродуктивную функцию является не прямым, а скорее, вторичным по отношению к сопутствующей гипокальциемии или нарушению регуляции эстрогена [10].

Ряд исследований продемонстрировал взаимосвязь низкого уровня витамина D в сыворотке крови и нерегулярных менструаций, а также сниженного овариального резерва [12, 13].

Кроме того, влияние витамина D на репродуктивную функцию у женщин может быть косвенно связано с такими заболеваниями, как синдром поликистозных яичников (СПКЯ), миома матки и эндометриоз [8].

На экспериментальной модели показано, что у самок крыс с дефицитом витамина D наблюдалось снижение фертильности. Диета с дефицитом витамина D снижала на 70% способность к зачатию и значительно уменьшала число рождения жизнеспособных детенышей. У кроликов выявлены синергические эффекты витамина D и прогестерона при имплантации яйцеклетки [12].

В случае дефицита витамина D во время лечения бесплодия добавки витамина D могут быть рекомендованы, особенно женщинам с СПКЯ, инсулинорезистентностью или низким уровнем антимюллерова гормона [8].

Дефицит витамина D и гинекологические заболевания

Большое количество исследований посвящено изучению влияния дефицита витамина D на развитие эндометриоза [14–20].

Проведен крупный систематический обзор Kalaitzopoulos D.R. (2020), включавший 21 исследование, среди которых 12 исследований изучали взаимосвязь эндометриоза с метаболитами витамина D, 8 – с белком, связывающим витамин D (VDBP), 3 – с полиморфизмом VDR и 2 – с регуляторными ферментами витамина D. Результаты этого обзора оказались противоречивыми вследствие неоднородности включенных в него исследований и показали необходимость дальнейшей работы в этом направлении [14].

В обзоре Giampaolino P. (2019) также показана многообещающая связь между эндометриозом и витамином D, однако указывается, что доказательства причинно-следственной взаимосвязи D-статуса и эндометриоза пока недостаточны [15].

Исследование, проведенное в Иране Delbandi A.A. (2019), включавшее 56 здоровых женщин и 54 пациентки с эндометриозом, показало, что субъекты с уровнями 25(OH)D в сыворотке ниже 20 нг/мл имели в 2,7 раза более высокий риск эндометриоз...

0,001)>30>20>

Артымук Н.В., Тачкова О.А.