Фарматека №11 / 2020
Десятилетний опыт лекарственной терапии сарком мягких тканей
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. Системная терапия сарком мягких тканей в настоящее время остается нерешенной проблемой. Необходимы оценка опыта системной лекарственной терапии в реальной клинической практике и определение важных факторов, оказывающих влияние на результаты лечения.
Цель исследования: оценить эффективность системной терапии больных саркомами мягких тканей, получавших лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова в 2008–1018 гг. (исследование РЕПРИЗА).
Методы. В исследование были включены 123 больных (25,2% – мужчины, 74,8% – женщины), которым проводилась химиотерапия: монотерапия (МХТ) – 20 больных, полихимиотерапия (ПХТ) – 65 больных, либо иммунотерапия аутологичной дендритноклеточной вакциной (ДКВ) – 38 больных. Оценивали частоту объективного ответа (ОО), время до прогрессирования (ВДП) и общую выживаемость (ОВ) больных.
Результаты. При проведении ПХТ частота ОО составила 20%, медиана ВДП – 6, медиана ОВ – 29,6 месяца, однолетняя ОВ – 59%. В группе ДКВ частота ОО составила 2,6%, медиана ВДП – 4,3, медиана ОВ – 20,9 месяца, однолетняя ОВ – 42%. В группе ПХТ ОО не наблюдалось, медиана ВДП составила 2, медиана ОВ – 12,4 месяца, однолетняя ОВ – 23%. При многофакторном анализе ВДП проведение в анамнезе МХТ или ДКВ повышало относительный риск (ОР) прогрессирования до 1,82, проведение комплексного лечения снижало ОР до 0,519. Проведение ПХТ снижало риск прогрессирования до 0,33, тогда как применение ДКВ снижало ОР прогрессирования до 0,406 (p=0,006). При оценке ОВ риск смерти увеличивался при увеличении стадии опухолевого процесса (р=0,035) и при проведении МХТ или ДКВ в анамнезе (р=0.001). Проведение ПХТ снижало ОР смерти до 0,51 (p=0,01).
Заключение. Таким образом, лекарственная терапия сарком мягких тканей, так же как и стадия заболевания, служит важным фактором, определяющим ОВ. Применение иммунологических подходов требует дальнейшего изучения в качестве компонента комплексного лечения больных саркомами мягких тканей.
Введение
Системная терапия сарком мягких тканей в настоящее время представляет нерешенную проблему. Высокое разнообразие гистологических подтипов, различные генетические особенности опухолей и редкость данной группы заболеваний затрудняют внедрение новых методов терапии в реальную клиническую практику. Для решения этой задачи необходима оценка опыта системной лекарственной терапии в реальной клинической практике и определение важных факторов, оказывающих влияние на результаты лечения.
Цель исследования: оценка десятилетнего опыта терапии больных саркомами мягких тканей в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (исследование РЕПРИЗА).
Методы
В исследование были включены больные саркомами мягких тканей, получавшие терапию в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова с 2008 по 2018 г. с использованием химиотерапии (доксорубицин, эпирубицин, ифосфамид, дакарбазин, доцетаксел, гемцитабин, циклофосфамид, метотрексат в монотерапии или комбинациях) или с применением разработанных аутологичных дендритно-клеточных вакцин (ДКВ) собственного производства. Данные больные принимали участие в одной из научно-исследовательских работ, проводимых в нашем центре. В исследовании РЕПРИЗА была проанализирована эффективность лекарственной терапии данных пациентов, проводимой на любом ее этапе в качестве основного метода лечения заболевания.
Критерии включения в исследование: получение информированного согласия на лечение, возраст более 18 лет, наличие полной информации об этапе лечения и методах терапии, использованных на каждом изучаемом этапе лечения.
В данном исследовании допускалось повторное включение пациентов, получавших разные виды лечения (одно включение на каждый из этапов лечения). В анализ вошли все этапы лечения пациентов, проведенных до, во время и после участия в НИР. Бóльшая часть этих этапов проводилась в условиях реальной клинической практики в региональных онкологических учреждениях. Характеристика больных, включенных в исследование, представлена в табл. 1.
В ходе исследования проведен анализ объективного ответа (ОО) по системе RECIST 1.1, ВДП и ОВ от начала соответствующего лечения. Эффективность терапии переоценивалась на основе имеющихся медицинских данных в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Использовались методы Каплана–Майера для получения медиан ВДП и ОВ и их доверительных интервалов. Для сравнения методов лечения и определения важных прогностических параметров использовался метод пропорциональных рисков Кокса. Для всех переменных применен метод условного включения. Для проведения анализа все переменные были разде...
