Диабетон МВ в лечении сахарного диабета 2 типа и профилактике его поздних осложнений

Рассматривается место производных сульфонилмочевины (ПСМ), в первую очередь гликлазида (Диабетон МВ), в терапии сахарного диабета 2 типа (СД2), обсуждаются их эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы. Представлены данные, подтверждающие преимущества гликлазида перед т. н. старыми ПСМ (глибенкламидом и др.). Показано, что помимо выраженного гипогликемического действия гликлазид обладает антиоксидантными свойствами, способностью предупреждать развитие микро- и макрососудистых осложнений СД2, включая инфаркт миокарда и инсульт. Антиоксидантные свойства препарата, отсутствие влияния на процессы апоптоза обеспечивают его щадящее действие на ?-клетки, что также является неоспоримым преимуществом гликлазида.

Сравнение эффективности и безопасности разных сахароснижающих препаратов (ССП), используемых для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2), остается предметом широких дискуссий. Ежегодно публикуются новые данные многоцентровых рандомизированных международных испытаний и мета-анализы законченных ранее исследований, порой достаточно противоречивых. Все это затрудняет правильный выбор практического врача лекарственной терапии для конкретного пациента.

Производные сульфонилмочевины (ПСМ) по-прежнему занимают ведущие позиции в лечении СД2. В России используются следующие современные препараты данной группы: глибенкламид (Манинил), гликлазид (Диабетон МВ), глимепирид (Амарил), гликвидон (Глюренорм), и их аналоги. Основной сахароснижающий эффект данных препаратов связан с воздействием на β-клетки и усилением секреции инсулина, однако каждый из препаратов имеет свои особенности. При этом врач должен выбрать именно тот препарат, который будет эффективным и безопасным для того или иного больного. Поскольку основной причиной смертности среди больных СД2 являются заболевания сердечно-сосудистой системы, наибольшее значение имеет влияние ССП на риск развития и прогрессирования кардиоваскулярной патологии.

Одним из ПСМ с уникальными свойствами является Диабетон МВ. Этот препарат имеет в качестве действующего начала гликлазид, помещенный на гидрофильный матрикс из волокон гипромеллозы. При взаимодействии с желудочно-кишечным соком гидрофильный матрикс образует гель, что приводит к постепенному высвобождению препарата в течение суток при однократном приеме перед завтраком. Препарат характеризуется сбалансированной фармакокинетикой. Его максимальная концентрация отмечается в дневное время с постепенным снижением. Биодоступность составляет 96,7 %. Период полувыведения равен 17 часам. Диабетон МВ метаболизируется в печени путем гидроксилирования с образованием 7 неактивных метаболитов. Выводится почками (70 %) и через желудочнокишечный тракт (30 %). Благодаря указанным свойствам при однократном приеме всей дозы утром Диабетон МВ обеспечивает устойчивый сахароснижающий эффект в течение суток. Препарат может применяться при диабетической нефропатии на стадии протеинурии при скорости клубочковой фильтрации не ниже 30 мл/мин. В клинических и экспериментальных исследованиях показано, что использование Диабетона МВ приводит к восстановлению первой фазы секреции инсулина, снижению постпрандиальной гликемии и уменьшению постпрандиального запоздалого повышения уровня инсулина. Причем высвобождение препарата происходит не в связи с приемом пищи, а в зависимости от уровня гликемии. Эти свойства Диабетона МВ обеспечивают физиологический характер секреции инсулина и снижают риск развития гипогликемии [1].

Нежелательные побочные эффекты всех ПСМ – это развитие гипогликемий и прибавка массы тела. Однако при применении препаратов данной группы эти явления выражены в разной степени. Риск гипогликемий при лечении Диабетоном МВ является низким и составляет менее 5 %. Причем в данном случае учитывались и клиническиесостояния, не имевшие лабораторного подтверждения. Тяжелые гипогликемии встречались крайне редко [2]. При десятимесячном лечении Диабетоном МВ не отмечено значимой прибавки массы тела среди больных как с ожирением, так и при нормальной исходной массе тела [3].

Известно, что в исследовании ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular disease; Preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation) 90 % больных группы интенсивного контроля принимали Диабетон МВ, причем 70 % из них в дозе 120 мг/сут. Количество эпизодов гипогликемии в этой группе было в 7 раз меньше, чем в группе интенсивного контроля в исследовании ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes), и в 2 раза меньше, чем в исследовании UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) [4]. Более того, в течение 5 лет стратегия интенсивного контроля гликемии, основанная на использовании Диабетона MВ, не приводила к увеличению массы тела пациентов с СД2. По сравнению с глимепиридом у больных, получавших Диабетон МВ, частота развития эпизодов гипогликемии менее 3 ммоль/л на протяжении 6 месяцев была достоверно ниже (3,7 и 8,9 % соответственно; р = 0,003); количество подтвержденных эпизодов гипогликемии также было достоверно ниже (22 и 56 соответственно; р = 0,003) [5].

Хорошая переносимость и безопасность данного препарата во многом объясняются высокой обратимостью связывания Диабетона МВ с рецепторами на поверхности β-клетки. Следствием низкой обратимости связывания ПСМ с рецепторами (например, при применении глибенкламида) является пролонгация секретогенной активности, что может определять высокий риск развития гипогликемии, увеличение массы тела, истощение и гибель β-клеток [6].

Рецептором для ПСМ является SUR-субъединица АТФ-зависимых калиевых каналов (КATф-каналы) β-клетки [7]. Взаимодействие с SUR-субъединицей приводит к закрытию КATф-каналов...

Смирнова О.М., Кононенко И.В.