Акушерство и Гинекология №8 / 2017
Диагностическая роль микроРНК как биологических маркеров наружного (ретроцервикального) эндометриоза
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, Москва
Цель исследования. Провести анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли микроРНК как биологических маркеров наружного генитального эндометриоза.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных авторов, найденных в Pubmed по ключевым словам: «биомаркеры эндометриоза», «микроРНК и эндометриоз», «биомаркеры наружного генитального эндометриоза». Глубина поиска составила 5 лет.
Результаты. Дифференциальная экспрессия микроРНК в эутопическом и эктопическом эндометрии позволяет предположить, что микроРНК могут играть важную роль в развитии эндометриоидных поражений. Доказано, что микроРНК являются активными регуляторами экспрессии генов при эндометриозе и связанных с ними нарушений репродуктивной функции. Обнаружение циркулирующих микроРНК в плазме крови и других биологических жидкостях организма с учетом их относительной стабильности увеличивает вероятность того, что они могут быть исследованы и предложены в качестве неинвазивных биомаркеров для диагностики эндометриоза. Разработка новых методов воздействия, которые могут блокировать экспрессию или имитировать функцию микроРНК, может представлять новые терапевтические грани лечения и профилактики рецидива заболевания.
Заключение. Результаты проводимых исследований подтверждают перспективность и актуальность изучения роли микроРНК как диагностических маркеров наружного генитального эндометриоза. Развитие неинвазивных биомаркеров позволит существенно сократить время для постановки диагноза «наружный генитальный эндометриоз» с последующим своевременным лечением.
Эндометриоз характеризуется доброкачественным разрастанием ткани за пределами полости матки по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию и отвечающей на циклические изменения гормонов [1].
Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) занимает ведущее место в структуре гинекологической патологии. По данным Всемирного исследовательского фонда эндометриоза (WERF), у каждой десятой женщины репродуктивного возраста в мире встречается эндометриоз (около 176 млн женщин в возрасте от 17 до 49 лет). В последнее время отмечается неуклонный рост частоты данной патологии [2] и было показано, что эндометриозом страдает около 10% женщин репродуктивного возраста, причем у 20–50% женщин с эндометриозом диагностируется бесплодие [3].
Визуализация поражений при хирургическом вмешательстве с последующим гистологическим подтверждением является в настоящее время наиболее точным методом окончательного установления диагноза заболевания. Следует учитывать, что лапароскопия является малоинвазивным хирургическим вмешательством, но требует анестезиологического обеспечения, развитых хирургических навыков и связана с риском возможных интраоперационных или послеоперационных осложнений [4].
В связи с этим лапароскопия не может служить скрининговым методом диагностики заболевания, и вместе с тем остается открытым вопрос выявления ретроцервикального эндометриоза [5].
Одним из ярких открытий начала века стало изучение свойств и биологического эффекта нового класса соединений – микроРНК, играющих важную роль в регуляции активности генов и их продуктов [6]. МикроРНК – это короткие (18–24 нуклеотида) некодирующие рибонуклеиновые кислоты, регулирующие экспрессию генов на посттранскрипционном уровне. Наиболее распространенным механизмом действия микроРНК является их взаимодействие с 3′-нетранслируемой областью мРНК-транскрипции, что приводит к торможению процесса трансляции или деградации мРНК-мишени [7]. Поэтому изменение баланса взаимодействий между микроРНК и их мишенями может иметь важное значение как для регуляции физиологических ответов, в частности связанных с эндокринной регуляцией функции эндометрия, так и для развития патологических процессов, ассоциированных с эндометриозом [8].
Различными группами исследователей сообщалось о нескольких типах микроРНК, обнаруживаемых в эндометрии и очагах НГЭ [5, 9]. Однако не было достигнуто консенсуса относительно того, какие именно микроРНК наиболее важны и стабильны при данном заболевании, поскольку дисрегулированные микроРНК, о которых сообщают одни исследователи, не всегда подтверждают другие авторы.
Данный обзор сосредоточен на результатах опубликованных исследований микроРНК в области НГЭ (ретроцервикального эндометриоза) для выяснения точной роли микроРНК в патогенезе данного заболевания и в качестве перспективных диагностических маркеров НГЭ.
Большое количество опубликованных работ посвящено изучению роли микроРНК при эндометриозе путем сравнения уровней экспрессии микроРНК в эндометрии (представленных в основном из эпителиальных и стромальных клеток) и в очагах эндометриоидных поражений, которые дополнительно включают окружающие ткани (ткань брюшины или яичников) в различных пропорциях (табл. 1) [10–16].
Результаты исследований, в которых рассматривается полный спектр микроРНК, экспрессируемых в очагах НГЭ [17–21] , указывают на то, что количество дисрегулированных микроРНК, предположительно связанных с патогенезом эндометриоза, относительно изменчиво (от 5 до 156 микроРНК по данным одного исследования).
Наиболее часто сообщаемый тип дифференциально экспрессирующихся микроРНК – miR-200b, который относится к семейству генов miR-200 и может быть связан с патогенезом НГЭ из-за участия в миграции и эпителиально-мезенхимальной трансформации клеток. Недавно был опубликован обзор литературы по эпителиально-мезенхимальной трансформации клеток [22], в котором указывается, что miR-200 имеет сложную сеть регул...
