Акушерство и Гинекология №8 / 2017

Диагностическая роль микроРНК как биологических маркеров наружного (ретроцервикального) эндометриоза

27 августа 2017

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, Москва

Цель исследования. Провести анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли микроРНК как биологических маркеров наружного генитального эндометриоза.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных авторов, найденных в Pubmed по ключевым словам: «биомаркеры эндометриоза», «микроРНК и эндометриоз», «биомаркеры наружного генитального эндометриоза». Глубина поиска составила 5 лет.
Результаты. Дифференциальная экспрессия микроРНК в эутопическом и эктопическом эндометрии позволяет предположить, что микроРНК могут играть важную роль в развитии эндометриоидных поражений. Доказано, что микроРНК являются активными регуляторами экспрессии генов при эндометриозе и связанных с ними нарушений репродуктивной функции. Обнаружение циркулирующих микроРНК в плазме крови и других биологических жидкостях организма с учетом их относительной стабильности увеличивает вероятность того, что они могут быть исследованы и предложены в качестве неинвазивных биомаркеров для диагностики эндометриоза. Разработка новых методов воздействия, которые могут блокировать экспрессию или имитировать функцию микроРНК, может представлять новые терапевтические грани лечения и профилактики рецидива заболевания.
Заключение. Результаты проводимых исследований подтверждают перспективность и актуальность изучения роли микроРНК как диагностических маркеров наружного генитального эндометриоза. Развитие неинвазивных биомаркеров позволит существенно сократить время для постановки диагноза «наружный генитальный эндометриоз» с последующим своевременным лечением.

Эндометриоз характеризуется доброкачественным разрастанием ткани за пределами полости матки по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию и отвечающей на циклические изменения гормонов [1].

Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) занимает ведущее место в структуре гинекологической патологии. По данным Всемирного исследовательского фонда эндометриоза (WERF), у каждой десятой женщины репродуктивного возраста в мире встречается эндометриоз (около 176 млн женщин в возрасте от 17 до 49 лет). В последнее время отмечается неуклонный рост частоты данной патологии [2] и было показано, что эндометриозом страдает около 10% женщин репродуктивного возраста, причем у 20–50% женщин с эндометриозом диагностируется бесплодие [3].

Визуализация поражений при хирургическом вмешательстве с последующим гистологическим подтверждением является в настоящее время наиболее точным методом окончательного установления диагноза заболевания. Следует учитывать, что лапароскопия является малоинвазивным хирургическим вмешательством, но требует анестезиологического обеспечения, развитых хирургических навыков и связана с риском возможных интраоперационных или послеоперационных осложнений [4].

В связи с этим лапароскопия не может служить скрининговым методом диагностики заболевания, и вместе с тем остается открытым вопрос выявления ретроцервикального эндометриоза [5].

Одним из ярких открытий начала века стало изучение свойств и биологического эффекта нового класса соединений – микроРНК, играющих важную роль в регуляции активности генов и их продуктов [6]. МикроРНК – это короткие (18–24 нуклеотида) некодирующие рибонуклеиновые кислоты, регулирующие экспрессию генов на посттранскрипционном уровне. Наиболее распространенным механизмом действия микроРНК является их взаимодействие с 3′-нетранслируемой областью мРНК-транскрипции, что приводит к торможению процесса трансляции или деградации мРНК-мишени [7]. Поэтому изменение баланса взаимодействий между микроРНК и их мишенями может иметь важное значение как для регуляции физиологических ответов, в частности связанных с эндокринной регуляцией функции эндометрия, так и для развития патологических процессов, ассоциированных с эндометриозом [8].

Различными группами исследователей сообщалось о нескольких типах микроРНК, обнаруживаемых в эндометрии и очагах НГЭ [5, 9]. Однако не было достигнуто консенсуса относительно того, какие именно микроРНК наиболее важны и стабильны при данном заболевании, поскольку дисрегулированные микроРНК, о которых сообщают одни исследователи, не всегда подтверждают другие авторы.

Данный обзор сосредоточен на результатах опубликованных исследований микроРНК в области НГЭ (ретроцервикального эндометриоза) для выяснения точной роли микроРНК в патогенезе данного заболевания и в качестве перспективных диагностических маркеров НГЭ.

Большое количество опубликованных работ посвящено изучению роли микроРНК при эндометриозе путем сравнения уровней экспрессии микроРНК в эндометрии (представленных в основном из эпителиальных и стромальных клеток) и в очагах эндометриоидных поражений, которые дополнительно включают окружающие ткани (ткань брюшины или яичников) в различных пропорциях (табл. 1) [10–16].

Результаты исследований, в которых рассматривается полный спектр микроРНК, экспрессируемых в очагах НГЭ [17–21] , указывают на то, что количество дисрегулированных микроРНК, предположительно связанных с патогенезом эндометриоза, относительно изменчиво (от 5 до 156 микроРНК по данным одного исследования).

Наиболее часто сообщаемый тип дифференциально экспрессирующихся микроРНК – miR-200b, который относится к семейству генов miR-200 и может быть связан с патогенезом НГЭ из-за участия в миграции и эпителиально-мезенхимальной трансформации клеток. Недавно был опубликован обзор литературы по эпителиально-мезенхимальной трансформации клеток [22], в котором указывается, что miR-200 имеет сложную сеть регул...

Альмова И.К., Бобров М.Ю., Чупрынин В.Д., Хилькевич Е.Г., Чурсин В.В., Мельников М.В., Буралкина Н.А., Вередченко А.В.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.