Акушерство и Гинекология №1 / 2015
Диагностическая значимость оценки фенотипа лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Сравнение диагностической значимости тестов фенотипирования лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем.
Материал и методы. Фенотип лимфоцитов определяли на 18–20 день менструального цикла у 70 пациенток с привычным выкидышем и у 15 фертильных женщин.
Результаты исследования. У женщин с привычным выкидышем значимо ниже содержание клеток с фенотипом СD4+CD25highCD127low/- , выше – с фенотипом CD3-CD8+, CD56+, CD3+CD56,16+, CD3-CD56,16+, ΣCD56,16+, CD200+, а также соотношение клеток с фенотипом CD200+и СD4+CD25highCD127low/-. Оценены чувствительность и специфичность тестов определения данных показателей.
Заключение. Тесты определения относительного и абсолютного содержания Трег, а также тест оценки соотношения относительного содержания клеток с фенотипом CD200+ и Трег обладают лучшими характеристиками диагностической значимости: одинаково высокой специфичностью (92,9%) и высокой чувствительностью (86,6; 83,3 и 90,9% соответственно). В дальнейших исследованиях предстоит изучить значимость данных тестов как маркеров эффективности проводимой иммунотерапии привычного выкидыша.
Самопроизвольный выкидыш – наиболее частое акушерское осложнение, возникающее на ранних сроках беременности. Причины спорадического самопроизвольного выкидыша чрезвычайно разнообразны и не всегда четко обозначены. Действие повреждающих факторов носит преходящий характер, не нарушая репродуктивную функцию женщины в будущем. Вместе с тем, в группе женщин, потерявших первую беременность, существует категория пациенток (2–5%), в последующем развивающих симптомокомплекс привычного выкидыша. Актуальность предотвращения привычных потерь беременности обусловлена не только возрастающим риском выкидышей при увеличении числа неудач, но и воздействием осложненного течения беременности на ранних сроках на перинатальные исходы. Так, было установлено, что женщины с привычным выкидышем в анамнезе составляют группу риска по реализации плацентарной недостаточности, ранних преждевременных родов, задержки роста плода, излития околоплодных вод при недоношенном сроке беременности, отслойкам плаценты во втором и третьем триместрах беременности. Результаты проведенного мета-анализа, обобщившего данные за 28 лет, убедительно показали, что пациентки с привычным выкидышем демонстрируют худшие перинатальные исходы по сравнению с общепопуляционными данными.
При исключении общеизвестных этиологических факторов привычных потерь беременности (генетических, анатомических, гормональных, инфекционных, аутоиммунных) остается категория супружеских пар с привычным выкидышем неясного генеза (идиопатическим привычным выкидышем). В настоящее время на основании многочисленных исследований в области иммунологии репродукции стало очевидно, что в развитии идиопатического привычного выкидыша ключевую роль играют аллоиммунные нарушения.
Установлено, что вероятность иммунологических нарушений в генезе привычного выкидыша увеличивается при многократных потерях беременностей [1]. Множество исследований было проведено с целью определения иммунологических маркеров, свидетельствующих о качестве ответа иммунной системы матери на антигены эмбриона отцовского происхождения [2].
Одним из направлений поиска иммунологических критериев прогноза развития беременности является оценка клеточных субпопуляций периферической крови [3]. Основное внимание привлекают маркеры цитотоксической функции клеток. Клетки с естественной киллерной активностью (НК-клетки) и фенотипом CD56+, CD16+, CD3-CD56,16+, CD3-CD8+ являются клетками врожденного иммунитета. Цитотоксические клетки, появляющиеся в эффекторной фазе иммунного ответа и имеющие фенотип CD3+CD8+ и CD3+CD56,16+, относят к клеткам адаптивного иммунитета.
Предполагается, что в генезе привычного выкидыша большую роль играет нарушение взаимодействий НК-клеток (CD56+, CD16+) и клеток адаптивного иммунитета. Однако, несмотря на довольно продолжительный период изучения НК-клеток периферической крови в генезе привычного выкидыша, значимость их оценки для прогноза ранней беременности остается невыясненной [4].
В основе реализации механизмов толерантности рассматривалось участие различных типов клеток, однако ведущая роль, по всей видимости, принадлежит Т-клеткам с фенотипом CD4+CD25+ и внутриклеточной экспрессией фактора Foхр3+ – Т-регуляторным клеткам (Трег) [5, 6]. Многие авторы дефицит именно Трег-клеток связывают с развитием привычного выкидыша [7].
Считается, что в формировании адекватного ответа иммунной системы матери на антигены плода отцовского происхождения важная роль принадлежит толерогенной молекуле СD200. В результате взаимодействия CD200 с рецепторами как дендритных клеток, так и НК-клеток в них индуцируется секреция индоламиндиоксигеназы, и они приобретают способность посредством продукции трансформирующего фактора роста-b (ТФР-b) стимулировать генерацию Т-регуляторных клеток и, соответственно, индуцировать формирование специфической периферической толерантности [8–11].
В последнее время в иммунологии репродукции активно исследуются механизмы функционирования естественных Трег-клеток. В качестве основы иммунорегуляции беременности рассматривают уже не парадигму Th1/Th2-ответа (Т-хелперов 1-го и 2-го классов), а парадигму Th1/Th2/Th17/Tрег-клеток [12].
Однако до сих пор особенности фенотипа лимфоцитов периферической крови у женщин с привычным выкидышем неясного генеза остаются неизученными, отсутствуют данные о маркерах формирования толерантности в раннем гестационном периоде. В качестве иммунологических маркеров генеза привычного выкидыша рассматривались субпопуляции лимфоцитов с различным фенотипом, но сравнение диагностической значимос...
