Акушерство и Гинекология №8 / 2019

Диагностическая значимость определения уровня внеклеточной фетальной ДНК у беременных с преэклампсией и задержкой роста плода

1 сентября 2019

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
2) ФГБУН «Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова» Российской академии наук, Москва, Россия

Цель. Оценить диагностическую значимость определения внеклеточной фетальной ДНК в плазме крови беременных с преэклампсией и задержкой роста плода.
Материалы и методы. В ходе исследования изучены образцы плазмы крови 55 женщин. Беременные были разделены на группы: группу 1 составили 17 беременных с преэклампсией и задержкой роста плода, группу 2 – 19 пациенток с подтвержденным диагнозом преэклампсии без задержки роста плода, группу 3 – 19 женщин с физиологическим течением беременности. У всех пациенток с использованием метода количественной полимеразной цепной реакции измеряли уровень внеклеточной фетальной ДНК в плазме крови путем определения концентрации гиперметилированной части гена RASSF1A.
Результаты. Выявлено, что уровень внеклеточной фетальной ДНК у беременных с преэклампсией и задержкой роста плода (284 ГЕ/мл при нарушениях фетоплацентарного кровотока по данным допплерометрии; 339 ГЕ/мл при отсутствии нарушений фетоплацентарного кровотока) достоверно выше по сравнению с группой беременных с преэклампсией (79 ГЕ/мл) и группой условно здоровых беременных (25 ГЕ/мл). Показано, что уровень внеклеточной фетальной ДНК у беременных с преэклампсией и задержкой роста плода без нарушений фетоплацентарного кровотока является показателем задержки роста плода при пороговом значении 201 ГЕ/мл с чувствительностью 80% и специфичностью 89%.
Заключение. Полученные результаты указывают на возможность использования количественного определения уровня внеклеточной фетальной ДНК в плазме крови для выявления группы риска по развитию задержки роста плода у беременных с преэклампсией. Количественное определение уровня внеклеточной фетальной ДНК в совокупности с другими методами оценки состояния плода может помочь в выборе оптимальных сроков и методов родоразрешения для улучшения перинатальных исходов.

Преэклампсия (ПЭ) и задержка роста плода (ЗРП) являются актуальными проблемами акушерства и занимают одно из ведущих мест в структуре перинатальной заболеваемости и смертности [1, 2]. Единые механизмы развития данных осложнений беременности могут приводить к развитию ЗРП у беременных с ПЭ. Несмотря на то что на данный момент нет однозначных представлений об этиологии и патогенезе ПЭ и ЗРП, предполагается, что центральную роль в их развитии играет недостаточность плаценты [3], в основе которой лежит неполноценная инвазия вневорсинчатого хориона. Неполное преобразование спиральных артерий приводит к сохранению их способности отвечать на вазоконстрикторные агенты и вызывает снижение маточно-плацентарной перфузии [4, 5], что приводит к усиленной скорости материнского кровотока и развитию оксидативного стресса [6]. Данные изменения приводят к нарушению кровотока в системе «мать-плацента-плод». Для оценки резистентности маточно-плацентарного кровотока и выявления групп риска по развитию ПЭ и ЗРП в настоящее время применяют допплерометрию маточных артерий [7, 8]. Для оценки динамики роста плода используют ультразвуковую фетометрию с расчетом предполагаемой массы плода, согласно распространенным формулам S. Warsof, F. Hadlock, В.Н. Демидова [9–12]. Для оценки фетоплацентарного кровотока используется сканирование кровотока артерии пуповины, которое играет важную роль в тактике ведения беременных с ЗРП [13–16]. Однако чувствительность и специфичность данных методов недостаточны для точного прогнозирования перинатальных исходов [16]. В связи с вышеизложенным, ЗРП в 75% случаев диагностируется постнатально [11].

Таким образом, актуальным остается вопрос поиска новых диагностических тестов, обладающих достаточной чувствительностью и специфичностью, которые обеспечивали бы не только раннюю диагностику ЗРП, но и позволяли своевременно выявить группы риска по развитию данного осложнения беременности. Обнаружение внеклеточной фетальной ДНК (фДНК) в плазме и сыворотке крови беременных способствовало дальнейшему изучению последнего как потенциального маркера для неинвазивной диагностики акушерских осложнений [17–19]. Биологические процессы, лежащие в основе попадания внеклеточной фДНК в материнский кровоток, остаются неясными. При этом наиболее вероятной причиной рассматриваются апоптоз и некроз клеток трофобласта. Таким образом, внеклеточная фДНК представляет собой фрагменты ДНК плода и плаценты, циркулирующие в межклеточной среде организма [20]. Для отделения фДНК от общей, перспективным представляется использование гена опухолевого супрессора RASSF1A (Ras association domain family 1A), который гиперметилирован в плаценте и гипометилирован в материнской клетке крови [19, 21]. Следовательно, количественная оценка уровня фДНК в материнской плазме может быть актуальной в качестве нового маркера для неинвазивной пренатальной диагностики акушерских осложнений.

Цель исследования – оценить диагностическую значимость определения внеклеточной фДНК в плазме крови ...

Садекова А.А., Хачатрян З.В., Красный А.М., Кан Н.Е., Хачатурян А.А., Тютюнник В.Л.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.