Диагностическая значимость определения уровня внеклеточной фетальной ДНК у беременных с преэклампсией и задержкой роста плода

Цель. Оценить диагностическую значимость определения внеклеточной фетальной ДНК в плазме крови беременных с преэклампсией и задержкой роста плода.
Материалы и методы. В ходе исследования изучены образцы плазмы крови 55 женщин. Беременные были разделены на группы: группу 1 составили 17 беременных с преэклампсией и задержкой роста плода, группу 2 – 19 пациенток с подтвержденным диагнозом преэклампсии без задержки роста плода, группу 3 – 19 женщин с физиологическим течением беременности. У всех пациенток с использованием метода количественной полимеразной цепной реакции измеряли уровень внеклеточной фетальной ДНК в плазме крови путем определения концентрации гиперметилированной части гена RASSF1A.
Результаты. Выявлено, что уровень внеклеточной фетальной ДНК у беременных с преэклампсией и задержкой роста плода (284 ГЕ/мл при нарушениях фетоплацентарного кровотока по данным допплерометрии; 339 ГЕ/мл при отсутствии нарушений фетоплацентарного кровотока) достоверно выше по сравнению с группой беременных с преэклампсией (79 ГЕ/мл) и группой условно здоровых беременных (25 ГЕ/мл). Показано, что уровень внеклеточной фетальной ДНК у беременных с преэклампсией и задержкой роста плода без нарушений фетоплацентарного кровотока является показателем задержки роста плода при пороговом значении 201 ГЕ/мл с чувствительностью 80% и специфичностью 89%.
Заключение. Полученные результаты указывают на возможность использования количественного определения уровня внеклеточной фетальной ДНК в плазме крови для выявления группы риска по развитию задержки роста плода у беременных с преэклампсией. Количественное определение уровня внеклеточной фетальной ДНК в совокупности с другими методами оценки состояния плода может помочь в выборе оптимальных сроков и методов родоразрешения для улучшения перинатальных исходов.

Преэклампсия (ПЭ) и задержка роста плода (ЗРП) являются актуальными проблемами акушерства и занимают одно из ведущих мест в структуре перинатальной заболеваемости и смертности [1, 2]. Единые механизмы развития данных осложнений беременности могут приводить к развитию ЗРП у беременных с ПЭ. Несмотря на то что на данный момент нет однозначных представлений об этиологии и патогенезе ПЭ и ЗРП, предполагается, что центральную роль в их развитии играет недостаточность плаценты [3], в основе которой лежит неполноценная инвазия вневорсинчатого хориона. Неполное преобразование спиральных артерий приводит к сохранению их способности отвечать на вазоконстрикторные агенты и вызывает снижение маточно-плацентарной перфузии [4, 5], что приводит к усиленной скорости материнского кровотока и развитию оксидативного стресса [6]. Данные изменения приводят к нарушению кровотока в системе «мать-плацента-плод». Для оценки резистентности маточно-плацентарного кровотока и выявления групп риска по развитию ПЭ и ЗРП в настоящее время применяют допплерометрию маточных артерий [7, 8]. Для оценки динамики роста плода используют ультразвуковую фетометрию с расчетом предполагаемой массы плода, согласно распространенным формулам S. Warsof, F. Hadlock, В.Н. Демидова [9–12]. Для оценки фетоплацентарного кровотока используется сканирование кровотока артерии пуповины, которое играет важную роль в тактике ведения беременных с ЗРП [13–16]. Однако чувствительность и специфичность данных методов недостаточны для точного прогнозирования перинатальных исходов [16]. В связи с вышеизложенным, ЗРП в 75% случаев диагностируется постнатально [11].

Таким образом, актуальным остается вопрос поиска новых диагностических тестов, обладающих достаточной чувствительностью и специфичностью, которые обеспечивали бы не только раннюю диагностику ЗРП, но и позволяли своевременно выявить группы риска по развитию данного осложнения беременности. Обнаружение внеклеточной фетальной ДНК (фДНК) в плазме и сыворотке крови беременных способствовало дальнейшему изучению последнего как потенциального маркера для неинвазивной диагностики акушерских осложнений [17–19]. Биологические процессы, лежащие в основе попадания внеклеточной фДНК в материнский кровоток, остаются неясными. При этом наиболее вероятной причиной рассматриваются апоптоз и некроз клеток трофобласта. Таким образом, внеклеточная фДНК представляет собой фрагменты ДНК плода и плаценты, циркулирующие в межклеточной среде организма [20]. Для отделения фДНК от общей, перспективным представляется использование гена опухолевого супрессора RASSF1A (Ras association domain family 1A), который гиперметилирован в плаценте и гипометилирован в материнской клетке крови [19, 21]. Следовательно, количественная оценка уровня фДНК в материнской плазме может быть актуальной в качестве нового маркера для неинвазивной пренатальной диагностики акушерских осложнений.

Цель исследования – оценить диагностическую значимость определения внеклеточной фДНК в плазме крови ...

Садекова А.А., Хачатрян З.В., Красный А.М., Кан Н.Е., Хачатурян А.А., Тютюнник В.Л.