Диагностическое и прогностическое значение биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией, перенесших COVID-19

Аннотация. Цереброваскулярные заболевания и COVID-19 являются коморбидными состояниями. Эндотелиальная дисфункция – один из патогенетических механизмов развития цереброваскулярных заболеваний и COVID-19. Лабораторным отображением эндотелиальной дисфункции служит изменение уровня биохимических маркеров дисфункции эндотелия в сыворотке крови пациентов. Цель – изучение диагностического и прогностического значения биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ), перенесших COVID-19. Материал и методы. За период с 01.03.2022 по 31.05.22 было обследовано 172 пациента, в том числе 137 (79,6%) женщин и 35 (20,4%) мужчин, перенесших COVID-19, которые проходит обследование на базе поликлиники № 2 Центральной клинической медико-санитарной части им. заслуженного врача России В.А. Егорова г. Ульяновска. Среднее время от момента заболевания COVID-19 до осмотра составило 4,8 мес. ДЭ не была выявлена у 6% пациентов, перенесших COVID-19, I стадия ДЭ имелась у 45%, II стадия – у 27%, III стадия – у 22% участников. Забор крови был проведен однократно в период обследования. В сыворотке крови исследовались уровни васкулоэндотелиального фактора роста (VEGFA), интерлейкинов 6, 10, 18, фактора некроза опухоли-альфа, моноцитарного хемотаксического белка 1. Для проверки гипотезы о различии выборок групп больных использовался U-критерий Манна–Уитни. Для всех видов статистического анализа различия считались достоверными при достигнутом уровне значимости p <0,05. Результаты. По данным нашего исследования, с увеличением возраста пациентов, перенесших COVID-19, и стадии ДЭ нарастал уровень VEGFA в сыворотке крови (p <0,05). Заключение. Из изученных цитокинов прогностическую роль в качестве маркера эндотелиальной дисфункции показал VEGFA. Его высокий уровень в сыворотке крови ассоциирован с возрастом больных ДЭ, перенесших COVID-19, и со стадией ДЭ у них.

ВВЕДЕНИЕ

Цереброваскулярные заболевания и COVID-19 являются коморбидными состояниями. Кроме того, COVID-19 выступает значимым фактором риска возникновения цереброваскулярных осложнений [1–3]. Вирус SARS-CoV-2 приводит как к прямому, так и опосредованному поражению центральной нервной системы (ЦНС) [4–6].

Один из патогенетических механизмов развития цереброваскулярных заболеваний и COVID-19 – эндотелиальная дисфункция [6–11]. Лабораторным отображением эндотелиальной дисфункции служит изменение уровня биохимических маркеров дисфункции эндотелия в сыворотке крови пациентов. Наиболее показательны такие биохимические маркеры дисфункции эндотелия, как васкулоэндотелиальный фактор роста (VEGFA), интерлейкин 6 (IL-6), IL-10, IL-18, фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), моноцитарный хемотаксический белок 1 (MCP-1).

Новая коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2, характеризуется системной гипервоспалительной реакцией с выраженным повышением содержания провоспалительных цитокинов, которая получила название «цитокиновый шторм». У пациентов с COVID-19 повышен уровень циркулирующих IL-6, IL-10, IL-18, MCP-1, TNF-α и VEGF. Повышение содержания провоспалительных цитокинов отражает активность, тяжесть течения патологического процесса, коррелирует с неблагоприятным прогнозом [10, 12–27].

При хронической ишемии головного мозга происходят неинфекционные процессы воспаления в головном мозге, обусловленные ишемией; при этом роль цитокинов в патогенезе велика [28].

Цель нашего исследования – изучение диагностического и прогностического значения биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ), перенесших COVID-19.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

За период с 01.03.2022 по 31.05.2022 было обследовано 172 пациента, включая 137 (79,6%) женщин и 35 (20,4%) мужчин, перенесших COVID- 19, которые проходят углубленное диспансерное обследование на базе поликлиники № 2 ГУЗ «Центральная клиническая медико-санитарная часть им. заслуженного врача России В.А. Егорова» г. Ульяновска в рамках клинического исследования «Постковидный синдром: соматические, неврологические, возрастные особенности течения и реабилитации». По данным нашего исследования, возраст обследованных женщин составлял от 18 до 88 лет (средний возраст 58,0±16 лет), мужчин – от 22 до 81 года (средний возраст 54,0±17 лет). Средний возраст всех пациентов составил 57,0±15 лет.

Исследование одобрено локальным этическим комитетом института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета (протокол от 15.01.2022 № 1). От пациентов было получено добровольное информированное согласие на участие в исследование.

В исследование были включены пациенты с лабораторно подтвержденным COVID-19 (шифр по МКБ-10 U 07.1), перенесшие это заболевание от 3 мес до 1 года до начала исследования. Среднее время от момента заболевания COVID-19 до осмотра составило 4,8 мес.

Критерием невключения было наличие в анамнезе у пациента системных, аутоиммунных и онкологических заболеваний.

Всем пациентам выполнялось полное клинико-неврологическое исследование. При оценке неврологического статуса пациентов с ДЭ выделялся ведущий неврологический синдром в соответствии с классификацией Научного центра неврологии (2001). На каждого пациента была оформлена унифицированная карта.

Большинство обследованных больных (78,5%) с диагнозом COVID-19 получало лечение амбулаторно.

В.В. Машин, Д.Р. Долгова, Л.А. Белова, Е.Ю. Котова, Л.Р. Круглова, А.П. Статенина, А.А. Козин, Р.Р. Исрафилова, Д.К. Мартынова