Диагностическое значение маркеров системного воспаления и эндотелиальной дисфункции при формировании клинических фенотипов хронической обструктивной болезни легких

Аннотация. Хроническое системное воспаление (СВ) при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) сопровождается реактивностью эндотелиальных клеток и элементов соединительной ткани. Важный аспект практической медицины – корреляция биомаркеров СВ и эндотелиальной дисфункции (ЭД) с фенотипом заболевания.
Цель – оценить диагностическое значение маркеров СВ и ЭД в формировании фенотипов ХОБЛ.
Материал и методы. Обследованы 78 больных ХОБЛ (73% мужчин и 27% женщин). Медиана возраста участников составила 61 (95% доверительный интервал: 58,9–62,4) год. Классифицирующим признаком служил фенотип заболевания: группа 1 – 40 пациентов с ХОБЛ с бронхитическим фенотипом, группа 2 – 38 больных с эмфизематозным фенотипом, группа контроля – 18 практически здоровых человек. Для оценки выраженности СВ и ЭД определялись концентрация фибриногена, С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α), растворимой формы молекулы межклеточной адгезии-1 (sICAM-1) в сыворотке крови, концентрация человеческого тромбоцитарного фактора роста АА в слюне, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа в сыворотке крови, антигена фактора Виллебранда.
Результаты. Развитие ХОБЛ характеризуется СВ, ЭД и гемостазиологическим стрессом вне зависимости от фенотипа заболевания. Пороговое значение уровня ФНО-α для формирования бронхитического фенотипа составило ≥ 12 пг/мл, уровня ICAM-1 для формирования эмфизематозного фенотипа ≥ 234,5 пг/мл. Показатели активности ФНО-α и sICAM-1 являются более специ­фичным маркером выраженности СВ и ЭД. Повышение активности молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа и человеческого тромбоцитарного фактора роста АА у больных ХОБЛ может быть использовано как диагностический маркер развития ЭД.
Заключение. Подтверждена диагностическая значимость биомаркеров ФНО-α и ICAM-1 для дифференцировки бронхитического и эмфизематозного фенотипов ХОБЛ.

ВВЕДЕНИЕ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется высокой заболеваемостью и смертностью и связана со значительным социально-экономическим ущербом. Это заболевание лидирует среди причин смерти, занимая в структуре летальности 3-е место, а среди причин инвалидности – 5-е место в мире. Каждый год от ХОБЛ умирает около 2,8 млн человек, что составляет 4,8% от общего количества причин смерти [1].

Хроническое системное воспаление (СВ), являющееся неотъемлемой частью патогенеза ХОБЛ, сопровождается тотальной воспалительной реактивностью эндотелиальных клеток и элементов соединительной ткани, активизацией плазменных и тромбоцитарных факторов крови с последующими нарушениями периферического кровообращения в органах и тканях [2]. Доказательством этому служат исследования, определяющие роль повышения активности провоспалительных цитокинов при ХОБЛ. Данный рост способствует гиперкоагуляции, нарушению сосудистого тонуса с развитием эндотелиальной дисфункции (ЭД), прогрессированию гиперлипидемии и ремоделированию миокарда [3–5].

В последние годы уделяется серьезное внимание значимости выраженности СВ и ЭД при ХОБЛ, поскольку они коррелируют не только со степенью тяжести основного заболевания, но и с высоким сердечно-сосудистым риском [5, 6]. Важна не только оценка воспроизводимости биомаркеров СВ и ЭД при ХОБЛ, но и их корреляция с фенотипом заболевания с учетом специфики клинических проявлений и патогенеза.

Современные принципы лечения ХОБЛ ориентированы на выраженность СВ, ЭД и тяжесть нарушений бронхиальной проходимости [5–7]. В то же время остается важным индивидуальный подход к пациенту, когда принимаются во внимание патогенетические особенности клинических фенотипов с целью снижения темпов прогрессирования основного заболевания и профилактики коморбидной и сопутствующей патологии.

Цель исследования – оценить диагностическое значение маркеров СВ и ЭД в формировании клинических фенотипов ХОБЛ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование вошли 78 больных ХОБЛ. Медиана возраста составила 61 (95% доверительный интервал (ДИ): 58,9–62,4) год, медиана длительности основного заболевания – 8 (95% ДИ: 4,7– 9,5) лет. Среди исследуемых было 58 (73%) мужчин в возрасте от 43 до 72 лет (средний возраст 63,94 ± 6,42 года) и 20 женщин (27%) в возрасте от 46 до 70 лет (средний возраст 60,66 ± 7,82 года). Диагноз ХОБЛ был установлен в соответствии с глобальной инициативой GOLD и клиническими рекомендациями Минздрава России на основе комплексной оценки симптомов заболевания, данных анамнеза, объек­тивного статуса и спирометрии [7, 8].

Критерии включения в исследование:

• подписанное информированное добровольное согласие на участие в исследовании;
• возраст старше 18 лет;
• установленный диагноз не менее чем за 12 мес. до включения в исследование, высокий риск развития обострений и наличие выраженных клинических симптомов основного заболевания.

Критерии исключения:

• крайне тяжелая степень бронхиальной обструкции;
• острые и хронические формы ишемической болезни сердца;
• артериальная гипертензия 2–3-й стадии;
• пороки сердца;
• фибрилляция предсердий (постоянная форма);
• некоронарогенные заболевания миокарда (кардиомиопатии, миокардиты);
• хроническая сердечная недостаточность выше I стадии;
• сахарный диабет;
• ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2);
• индекс массы тела < 18,5 кг/м2;
• заболевания печени и почек в стадии декомпенсации.

Исследование одобрил локальный этический комитет ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Для реализации поставленной цели были сформированы две основных группы исследования. Классифицирующим признаком выступал клинический фенотип заболевания в соответствии с клиническими рекомендациями по ведению больных ХОБЛ 2021, 2023 г. [7, 8]:

• группа 1 – 40 больных ХОБЛ с бронхитическим фенотипом: 32 (80%) мужчины и 8 женщин (20%) в возрасте от 44 до 72 лет (средний возраст 64,0 ± 7,8 года);
• группа 2 – 38 больных ХОБЛ с эмфизематозным фенотипом: 26 (65%) мужчин и 12 женщин (35%) в возрасте от 54 до 72 лет (средний возраст 6...

Т.В. Таютина, С.В. Шлык